Lopinavir/Ritonavir

El Lopinavir/Ritonavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos. Ha sido aprobado por la FDA en 2006. (6)

Dosis y administración propuestas para COVID-19 (1)

Adultos
• Lopinavir/Ritonavir 200 mg/100 mg comprimidos: la dosis es 400/100mg (2 comprimidos) cada 12 horas vía oral. La duración será individualizada, pudiendo utilizarse de guía para la retirada la desa-parición de la fiebre, y la duración máxima será de 14 días.
• Lopinavir/Ritonavir 80/20 mg/ml solución oral: la dosis es 400/100mg (5 ml) cada 12 horas vía ad-ministración por sonda. La solución debe reservarse para pacientes intubados en cuidados inten-sivos y para la población pediátrica que no sea subsidiaria de tratamiento con los comprimidos, ya sea porque la dosis es inapropiada o por las dificultades para tragar los mismos.

Pediátrico
• Pacientes pediátricos desde los 14 días hasta los 6 meses: 16/4 mg/kg/dosis (corresponde a 0,2 mL/kg), 2 veces al día o 300/75 mg/m2 dosis (corresponde a 3,75 mL/m2), 2 veces al día.
• Pacientes pediátricos desde los 6 meses hasta los 18 años:
o 7 a 15 kg 12/3 mg/kg/dosis, 2 veces/día.

o 15-40 kg 10/2.5 mg/kg/dosis, 2 veces/día.

o >40 kg: 400 /100 mg (200 mg/50 mg por cápsula), dos cápsulas (o 5 mL de la solu-ción), 2 veces/día.

Precauciones y advertencias (2)
• Toxicidad en neonatos prematuros: no debe usarse en neonatos prematuros en el período pos-natal inmediato debido a posibles toxicidades. No se ha establecido una dosis segura y efectiva de solución oral en esta población de pacientes.
• Pancreatitis
• Hepatotoxicidad: monitorer la función hepática antes y durante la terapia, especialmente en pa-cientes con enfermedad hepática subyacente, incluyendo hepatitis B y hepatitis C, o elevaciones marcadas de transaminasas.
• Se han informado casos de prolongación del intervalo QT y casos aislados de torsade de pointes.
• La prolongación del intervalo PR puede ocurrir en algunos pacientes. Usar con precaución en pa-cientes con enfermedad del sistema de conducción preexistente, cardiopatía isquémica, miocar-diopatía, cardiopatía estructural subyacente o cuando se administra con otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo PR.
• Los pacientes pueden desarrollar un nuevo inicio o exacerbaciones de diabetes mellitus, hiperglu-cemia, síndrome de reconstitución inmune, redistribución/acumulación de grasa corporal.
• Elevaciones totales de colesterol y triglicéridos. Monitorear antes de la terapia y periódicamente después.
• Hemofilia: puede producirse un sangrado espontáneo y puede ser necesario factor VIII adicional.

Eventos adversos (2)
Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Infrecuentes: pancreatitis, prolongación del segmento QT del electrocardiograma.
Su uso puede implicar serios eventos adversos a nivel de páncreas e hígado, observándose casos de pancreatitis y hepatotoxicidad, llegando a incluir resultados fatales.

Estudios clínicos con COVID-19
• Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults (DisCoVeRy). (3)

• Comparison of Lopinavir/Ritonavir or Hydroxychloroquine in Patients With Mild Coronavirus Dis-ease (COVID-19). (4)

• Lopinavir/ Ritonavir, Ribavirin and IFN-beta Combination for nCoV Treatment. (5)

• COVID-19 Ring-based Prevention Trial With Lopinavir/Ritonavir (CORIPREV-LR). (6)

• Evaluating and Comparing the Safety and Efficiency of ASC09/Ritonavir and Lopinavir/Ritonavir for Novel Coronavirus Infection. (7)

• Multicenter Clinical Study on the Efficacy and Safety of Xiyanping Injection in the Treatment of New Coronavirus Infection Pneumonia (General and Severe). (8)

• The Clinical Study of Carrimycin on Treatment Patients With COVID-19. (9)

Link a información del producto de FDA:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021251s058,021906s053lbl.pdf.

(1) Tratamientos disponibles para el manejo de la infección respiratoria por SARS-CoV-2. AEMPS2020.
Available from: https://www.aemps.gob.es/la-aemps/ultima-informacion-de-la-aemps-acerca-del-covid%e2%80%9119/tratamientos-disponibles-para-el-manejo-de-la-infeccion-respiratoria-por-sars-cov-2/.

(2) Inserto Kaletra Food and Drug Administration2019.
Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021251s058,021906s053lbl.pdf.

(3) Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults (DisCoVeRy). 2020.
Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315948.

(4) Comparison of Lopinavir/Ritonavir or Hydroxychloroquine in Patients With Mild Coronavirus Dis-ease (COVID-19) 2020.
Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04307693.

(5) Lopinavir/ Ritonavir, Ribavirin and IFN-beta Combination for nCoV Treatment 2020.
Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04276688.

(6) COVID-19 Ring-based Prevention Trial With Lopinavir/Ritonavir (CORIPREV-LR) 2020.
Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04321174.

(7) Evaluating and Comparing the Safety and Efficiency of ASC09/Ritonavir and Lopinavir/Ritonavir for Novel Coronavirus Infection 2020.
Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04261907.

(8) Multicenter Clinical Study on the Efficacy and Safety of Xiyanping Injection in the Treatment of New Coronavirus Infection Pneumonia (General and Severe 2020.
Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04295551.

(9) The Clinical Study of Carrimycin on Treatment Patients With COVID-19 2020.
Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04286503.