Las posibles opciones de tratamiento futuro incluyen Remdesivir, un análogo de nucleósido que fue desarrollado como tratamiento antiviral de amplio espectro. Aún se encuentra en investigación. No ha sido aprobado en ningún país y por lo tanto no dispone de información oficial de seguridad ni de prescripción. Se encuentra actualmente en desarrollo en estudios clínicos internacionales financiados por la OMS, el gobierno de USA y otros.

Se ha llevado a cabo un estudio clínico en China para evaluar su eficacia. Los datos de este estudio muestran que, aunque Remdesivir parece seguro y bien tolerado, no ha aportado ningún beneficio comparado con el placebo. Los pacientes que tomaron este medicamento no se recuperaron antes que los que tomaban placebo (21 días con Remdesivir, 23 en el brazo control) y la diferencia en la tasa de mortalidad en ambos grupos no fue estadísticamente significativa (14% con Remdesivir y 13% en el brazo control). Tampoco hay diferencias en carga viral entre los dos grupos. (1)

Por otro lado, los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos con sede en Bethesda, Maryland (NIH, National Institutes of Health) llevaron a cabo un estudio clínico controlado multicéntrico, internacional, adaptable, aleatorizado, doble ciego, en 1069 pacientes, para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con Remdesivir para COVID-19 grave en adultos hospitalizados (ACTT, Adaptive Covid-19 Treatment Trial). Los resultados preliminares indican que los pacientes que recibieron Remdesivir tuvieron un tiempo de recuperación 31% menor que los que recibieron placebo (p <0.001). Específicamente, el tiempo medio de recuperación fue de 11 días para los pacientes tratados con Remdesivir en comparación con 15 días para los que recibieron placebo. Los resultados también sugirieron un beneficio de supervivencia, con una tasa de mortalidad de 8.0% para el grupo que recibió Remdesivir versus 11.6% para el grupo placebo (p = 0.059). (2,3)

Al momento de su comunicación por la NIH el 29 de abril de 2020, Remdesivir se convirtió en el primer antiviral en demostrar un efecto positivo en el tratamiento de COVID-19 en un estudio internacional, multicéntrico y controlado por placebo.

El 01 de mayo de 2020 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU (FDA) emitió la autorización para el uso de emergencia (EUA, por su sigla en inglés) del fármaco antiviral en investigación Remdesivir, para el tratamiento de COVID-19 en adultos y niños hospitalizados con enfermedad grave. (6)

La autorización de uso de emergencia permite que Remdesivir se distribuya en los EE. UU. y se otorgue a los proveedores de atención médica para ser utilizado en pacientes como tratamiento de la infección por COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio, utilizando la vía intravenosa para su administración. El uso estará dirigido a aquellos pacientes con niveles bajos de oxígeno en la sangre que necesitan terapia con oxígeno o soporte respiratorio más intensivo como ventilación mecánica. (6)

La emisión de una autorización de uso de emergencia está destinada a proporcionar disponibilidad de un medicamento durante una emergencia; una EUA no es el equivalente a una aprobación de la FDA. Al determinar si se debe emitir una EUA, la FDA evalúa la evidencia disponible y coteja cuidadosamente los riesgos conocidos o potenciales de un fármaco no probado con aquellos beneficios conocidos o potenciales para ponerlo a disposición durante la emergencia. (6)

Con base en la evaluación de los criterios de autorización de uso de emergencia y la evidencia científica disponible, se determinó que es razonable creer que Remdesivir puede ser eficaz en el tratamiento de COVID-19 y que, dado que no existen tratamientos alternativos adecuados, aprobados o disponibles, los beneficios conocidos y potenciales para tratar este virus grave o potencialmente mortal superan actualmente los riesgos conocidos y potenciales del uso del medicamento. (6)

Adicionalmente, la FDA ha emitido una hoja informativa para pacientes y una para profesionales sanitarios sobre el uso de Remdesivir, luego de esta aprobación de uso en emergencia. La hoja informativa para profesionales sanitarios especifica la dosis y forma de administración, precauciones y advertencias, eventos adversos, así como otra información pertinente para su uso. (7,8)

Ambas hojas están disponibles en los siguientes links:

• Hoja informativa para pacientes
https://www.fda.gov/media/137566/download

• Hoja informativa para profesionales sanitarios.
https://www.fda.gov/media/137565/download

Dosis y administración propuestas para COVID-19

La dosis utilizada en el estudio llevado a cabo en China fue de 200 mg of Remdesivir administrado por vía intravenosa en el día 1, seguido de 100mg una vez por día durante la hospitalización, con una duración total de hasta 9 días. (1)

La dosis utilizada en el estudio ACTT ue 200 mg of Remdesivir administrado por vía intravenosa en el día 1, seguido de 100mg una vez por día durante la hospitalización, con una duración total de hasta 10 días. (2)

La dosis utilizada en el estudio Discovery dirigido por INSERM es de 200 mg vía intravenosa como dosis inicial en el día 1, seguido de dosis de 100mg. (4)

La dosis utilizada en el estudio Solidarity, coordinado por la OMS, es de 200 mg vía intravenosa como dosis inicial y 100 mg diarios por lo que dure la hospitalización o 9-10 días. (5)

De acuerdo a la hoja informativa de FDA, las dosis a utilizar para pacientes adultos con ventilación mecánica invasiva y/o oxigenación por membrana extracorpórea ECMO (Extracorporeal membrane oxygenation) es de 200mg i.v. en infusión continua por 30-120 minutos el primer día, seguidos de 100mg i.v. por infusión continua de 30-120 minutos del día 2 al 10. Para pacientes adultos sin ventilación invasiva mecánica y/o ECMO, la dosis recomendada es de 200mg i.v. en infusión continua de 30-120 minutos en el día 1, y una dosis de mantenimiento de 100mg i.v. en infusión continua de 30-120 minutos.7

Eventos adversos

Los posibles efectos secundarios de Remdesivir incluyen: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, que pueden ser un signo de inflamación o daño a las células del hígado; y reacciones relacionadas con la perfusión, que pueden incluir presión arterial baja, náuseas, vómitos, sudoración y escalofríos. (6)

Estudios clínicos con Remdesivir en COVID-19

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID&term=remdesivir&cntry=&state=&city=&dist=

(1) A Trial of Remdesivir in Adults With Severe COVID-19. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656?term=remdesivir&cond=COVID&draw=2&rank=5

(2) Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT). Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04280705?term=remdesivir&cond=COVID&draw=2&rank=9

(3) National Institute of Health (NIH). Newsroom. Newsreleases. 29 de Abril del 2020. Dispo-nible en:
https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19

(4) Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults (DisCoVeRy). 2020. Available from:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315948.

(5) The Efficacy of Different Anti-viral Drugs in (Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus-2) SARS-CoV-2. (The (Norwegian) NOR Solidarity Multicenter Trial on the Efficacy of Different Anti-viral Drugs in SARS-CoV-2 Infected Patients). 2020. Available from:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04321616.

(6) Food and Drug Administration (FDA). Press announcements. Disponible en:
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-emergency-use-authorization-potential-covid-19-treatment

(7) Food and Drug Administration (FDA). Fact sheet for health care providers emergency use authorization (EUA) of Remdesivir (GS-5734™). Disponible en:
https://www.fda.gov/media/137566/download

(8) Food and Drug Administration (FDA). Fact Sheet for Patients And Parent/Caregivers Emergency Use Authorization (EUA) Of Remdesivir For Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Disponible en:
https://www.fda.gov/media/137565/download

Conexion Remdesivir update 2