Se descubre el primer anticuerpo de origen humano contra SARS-CoV-2

La pandemia ocasionada por SARS-CoV-2 ha generado que gran parte de la comunidad científica se avoque al descubrimiento de anticuerpos capaces de reconocer y neutralizar al virus. La búsqueda de nuevos anticuerpos eficaces contra SARS-CoV-2 tiene un rol crucial en la lucha contra la pandemia, y se suma a los esfuerzos para obtener una vacuna efectiva.

En el año 2003 surgió la pandemia con el virus SARS-CoV, que comparte aproximadamente el 70% de la secuencia genética con el virus SARS-CoV-2. Diversos anticuerpos capaces de neutralizar dicho virus fueron hallados, pero dado que no existían casos desde el año 2004, no se avanzó con sus análisis. En ese entonces se había descubierto que el anticuerpo monoclonal CR3022 era capaz de neutralizarlo a través de su unión con la proteína espiga viral. Recientemente se descubrió que dicho anticuerpo es capaz de neutralizar a SARS-CoV-2 al unirse a la proteína espiga del mismo, presente en la envoltura viral y que homóloga a la proteína espiga de SARS-CoV. Este anticuerpo tiene una característica particular, y es que no compite con el sitio de unión a la célula del receptor celular ACE2 (enzima convertidora de angiotensina I-2; como ocurre con otros anticuerpos), sino que impide estéricamente la unión entre el virus y el receptor ACE2, al unirse con la proteína espiga. Por tanto, este anticuerpo es un “neutralizante cruzado” que reconoce a los virus SARS-CoV y SARS-CoV-2. (1)

Actualmente se han tomado anticuerpos policlonales presentes en el suero de pacientes recuperados para Covid-19, para tratar la infección con SARS-CoV-2. Wang y colaboradores realizaron experimentos utilizando suero con anticuerpos de ratones transgénicos inmunizados. La muestra analizada poseía 51 hibridomas SARS-S que codificaban para inmunoglobulinas quiméricas rata: humano (cadena pesada variable humana, y cadena liviana y región constante de rata). De los 51 hibridomas analizados por la técnica ELISA, se vio que el anticuerpo quimérico 47D11-H2L2 tenía capacidad neutralizante cruzada SARS-CoV y SARS-CoV-2. Este candidato fue rediseñado hacia una composición completamente humana, al clonar la cadena pesada variable y la cadena liviana de una IgG humana. Este anticuerpo modificado biotecnológicamente, denominado 47D11, fue utilizado en posteriores análisis en células VeroE6 infectadas con ambos tipos de virus. Los resultados demostraron que el anticuerpo monoclonal 47D11 es capaz de inhibir potentemente la infección de virus SARS-Cov y SARS-CoV-2 en el cultivo celular estudiado, a través de un mecanismo aún no elucidado completamente, pero diferente al mecanismo empleado por otros anticuerpos como el impedimento estérico. El mecanismo probable planteado por los autores establece que es probable que la interacción con la proteína espiga genere la desestabilización viral y la perfusión de la estructura del virus. (2)

Se espera que se sigan descubriendo nuevos anticuerpos humanos contra SARS-CoV-2 y que sean sometidos a estudios in vitro e in vivo para demostrar la capacidad neutralizante (estudios preclínicos); y que posteriormente demuestren su eficacia en estudios clínicos.

Bibliografía:

1- Jiang, S., Hillyer, C., Du, L. Neutralizing Antibodies against SARS-CoV-2 and Other Human Coronaviruses. Trends in Immunology. 2020. Doi:10.1016/j.it.2020.03.007

2- Wang C et al. A human monoclonal antibody blocking SARS_CoV-2 infection. Nature. 2020. 11, 2251.