Plasma de donante convaleciente

El plasma hiperinmune (es decir, «convaleciente») es plasma que se obtiene mediante plasmaféresis de los individuos después de la resolución de la infección y desarrollo de anticuerpos. Este plasma puede contener anticuerpos que podrían suprimir la viremia, por lo que puede ser una opción de tratamiento para pacientes con COVID-19. La terapia pasiva con anticuerpos, a través de la transfusión de plasma convaleciente, puede prevenir la infección clínica o disminuir la gravedad clínica en individuos con exposición reciente a patógenos. También puede ser utilizada para tratar a los pacientes sintomáticos con gravedad variada, aunque ha sido más efectiva cuando se administra profilácticamente o se utiliza en una etapa temprana de la aparición de los síntomas. (1,2)

Mecanismo de acción

Los anticuerpos presentes en el plasma convaleciente ejercen su efecto terapéutico a través de una variedad de mecanismos. Los anticuerpos pueden unirse a un patógeno, neutralizando así su infectividad directamente, o pueden actuar mediante la activación del sistema del complemento, la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y/o la fagocitosis, la cual también puede contribuir a su efecto terapéutico. Mientras que los productos de plasma fraccionados (por ejemplo, globulina hiperinmune, anticuerpos monoclonales) y/o la vacunación pueden ofrecer opciones terapéuticas duraderas, el plasma humano anti-SARS-CoV-2 es la única estrategia terapéutica que se encuentra inmediatamente disponible para su uso para prevenir y tratar COVID-19. (2)

Estudios clínicos previos

SARS-1 y MERS

La administración pasiva de anticuerpos a través de la transfusión de plasma convaleciente puede ofrecer la única estrategia a corto plazo para conferir inmunidad inmediata a individuos susceptibles. Aunque aún no se ha demostrado que el plasma convaleciente sea un tratamiento eficaz para COVID-19, existen numerosos ejemplos en otros trastornos en los que el plasma convaleciente se ha utilizado con éxito como profilaxis posterior a la exposición y/o tratamiento en enfermedades infecciosas, incluidos otros brotes de coronavirus (por ejemplo, SARS-CoV-1 Síndrome Respiratorio del Medio Oriente [MERS]). La experiencia de esos brotes muestra que el plasma convaleciente contiene anticuerpos neutralizantes. El estudio más grande incluyó el tratamiento de 80 pacientes en Hong Kong con SARS. En comparación con aquellos pacientes a los que se le había dado plasma más tarde, los pacientes que fueron tratados antes del día 14 tuvieron resultados más satisfactorios, definidos como la obtención del alta hospitalaria antes del día 22, apoyando la administración temprana de plasma convaleciente para obtener un efecto óptimo. Datos limitados también sugirieron beneficio en pacientes gravemente enfermos: tres pacientes con infección por SARS-CoV-1 en Taiwán fueron tratados con plasma convaleciente, lo que resultó en una reducción en la carga viral, y los tres sobrevivieron. El tratamiento con plasma convaleciente también se informó en tres pacientes en Corea del Sur con MERS. (2)

COVID-19

El plasma convaleciente también se ha utilizado en la pandemia de COVID-19. Los datos limitados de China sugieren un beneficio clínico, incluida la resolución radiológica, la reducción de las cargas virales y una mejor supervivencia. Los datos de ensayos clínicos rigurosamente controlados de plasma convaleciente también son pocos, lo que subraya la necesidad de evaluar su uso de manera objetiva para un rango de indicaciones (por ejemplo, prevención versus tratamiento) y poblaciones de pacientes (por ejemplo, edad, enfermedad comórbida). (2)

En un estudio piloto con 10 pacientes con COVID-19 severo, los investigadores realizaron la trasfusión de plasma convaleciente, mostrando mejoras sintomácticas significativos en los días 1 a 3 luego de la trasfusión. También mostraron mejoría en las lesiones pulmonares verificada a través de radiografía. Además, un screening de 39 de 40 pacientes recuperados de COVID-19 mostró una valoración de anticuerpos neutralizantes ≥160. Una serie de casos de cinco pacientes enfermos en China también mostró mejora clínica luego de la trasfusión de plasma convaleciente (SARS-CoV-2 IgG>1000), con reducción de la carga viral, independencia de la ventilación mecánica, mejora en la oxigenación y estabilización clínica. (2,4)

Situación global

A nivel mundial, los centros de hemoderivados tienen la infraestructura necesria para realizar recolecciones y construir inventarios de plasma convaleciente para satisfacer la creciente demanda. No obstante, existen desafíos, tanto regulatorios como logísticos, que abarcan la elegibilidad y, el reclutamiento de donantes, las recolecciones y la propia transfusión. (2) Muchos centros de sangre están comenzando a recolectar plasma para abordar la pandemia de Coronavirus (COVID-19). (1)

La FDA ha emitido una guía para proporcionar recomendaciones a los hospitales e investigadores sobre la administración y el estudio del plasma convaleciente recolectado de individuos que se han recuperado del COVID-19 (plasma convaleciente COVID-19) durante la emergencia de salud pública. (3)

Protocolos de tratamiento

El protocolo de tratamiento del Hospital de John Hopkins, el protocolo de tratamiento de la Universidad de Washington proponen el plasma convaleciente como un tratamiento útil para COVID-19. (5,6) La guía de IDSA (Infectious Deseases Sociaty of America) menciona que, entre los pacientes que han ingresado en el hospital con COVID-19, se recomienda administrar plasma convaleciente COVID-19 en el contexto de un ensayo clínico. (7)

La plasmaféresis es el procedimiento estándar por el cual el plasma se separa de la sangre completa y se recoge. Los pacientes elegibles para participar en el programa de plasma convaleciente deben tener una prueba positiva para COVID-19, haberse recuperado de COVID-19, y haber permanecido sin síntomas durante al menos 28 días.1 En general, deficiencia de IgA, antecedentes de reacciones a la transfusión o a la sobrecarga de volumen son contraindicaciones. (7)

Estudios clínicos en curso, planificados y finalizados con COVID-19

Los estudios clínicos planificados, en curso y finalizados se encuentran disponibles en el siguiente link:
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID&term=convalescent+plasma&cntry=&state=&city=&dist=

(1) National Institute of Health. Blood Donor Home Page. Type of Donations. Convalescent Plasma. Disponible en:
https://clinicalcenter.nih.gov/blooddonor/donationtypes/convalescent_plasma.html

(2) Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, Sachais BS, Shaz B, Winters JL, van Buskirk C, Grossman BJ, Joyner M, Henderson JP, Pekosz A, Lau B, Wesolowski A, Katz L, Shan H, Auwaerter PG, Thomas D, Sullivan DJ, Paneth N, Gehrie E, Spitalnik S, Hod E, Pollack L, Nicholson WT, Pirofski LA, Bailey JA, Tobian AA. Deployment of convalescent plasma for the prevention and treatment of COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 7. pii: 138745. doi: 10.1172/JCI138745.

(3) Food and Drug Administration (FDA). Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma. 13 de Abril del 2020. Disponible en:
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma

(4) Shen C, Wang Z, Zhao F, et al. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 20 de Enero del 2020. doi: 10.1001/jama.2020.4783.

(5) Johns Hopkins Hospital. Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2) | Johns Hopkins ABX Guide. Updated: March 30, 2020. Disponible en:
https://www.hopkinsguides.com/hopkins//view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540747/all/Coronavirus_COVID_19__SARS_CoV_2_?refer=true

(6) Universidad de Washington. COVID-19 Treatments. Disponible en:
https://covid.idea.medicine.uw.edu/page/treatment/drugs

(7) Infectious Deseases Sociaty of America (IDSA). Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. 11 de Abril del 2020. Disponible en:
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/