La vacuna candidata de ARNm BNT162b1 desarrollada por Pfizer y BioNTech ha demostrado inducir una robusta respuesta inmunológica en un ensayo clínico de fase 1/2 realizado con 45 adultos sanos de 18 a 55 años, cuyos resultados se publican hoy en la revista británica Nature. (1)

Consiste en una vacuna de ARN mensajero (ARNm) con nucleósidos modificados y formulada con nanopartículas lipídicas para su administración. El ARNm codifica el dominio de unión al receptor de la glucoproteína espiga de SARS-CoV-2 trimerizada (RBD, de sus siglas en inglés receptor-binding domain).

El estudio clínico fue de fase 1/2, realizado para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna. Se reclutaron 45 adultos sanos (23 hombres y 22 mujeres no embarazadas; 37 participantes eran de raza blanca) de 18 a 55 años de edad.

Los candidatos fueron asignados al azar para recibir 2 dosis, separadas por 21 días, de 10µg, 30µg, 100µg de BNT162b1, o placebo. No se administró una segunda vacunación con 100µg debido al aumento de la reactogenicidad y no hubo un aumento significativo de la inmunogenicidad después de una dosis única, en comparación con la dosis de 30 µg.

Las concentraciones de IgG de unión a RBD y los títulos de neutralización del SARS-CoV-2 en suero aumentaron con la dosis, así como después de una segunda dosis (ver ilustración). Las medias geométricas de los niveles de anticuerpos neutralizantes alcanzaron de 1,9 a 4,6 veces los niveles de pacientes que se habían recuperado de COVID-19. Suponiendo que las concentraciones de anticuerpos neutralizantes inducidas por infección natural brindan protección contra la enfermedad COVID-19, comparar las concentraciones de neutralización del SARS-CoV-2 frente a los de sueros de convalecientes humanos proporciona un punto de referencia para la magnitud de la respuesta de la vacuna y el potencial de la misma para brindar protección. Los autores afirman que, debido a que se desconoce un título neutralizante protector en humanos, estos hallazgos no prueban la eficacia de la vacuna. La eficacia se determinará de forma fundamental en el ensayo de fase 3.

Ilustración 1: Medias geométricas de las concentraciones de IgG de unión a RBD. (1)

Respecto a la seguridad de la vacuna, los autores constataron que BNT162b1 fue, por lo general, bien tolerada, aunque algunos participantes experimentaron, en los siete días siguientes a la vacunación, efectos secundarios de leves a moderados, que aumentaron con la dosis. Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor local en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza, dolor muscular, escalofríos, fiebre y trastornos del sueño.

No obstante, la vacuna provocó una respuesta inmunológica robusta en los participantes, que aumentó con la dosis, y con la administración de una segunda dosis.

Los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 permanecían 21 días después de la primera vacunación en todos los niveles de dosis, y se registró un aumento sustancial de los anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 siete días después de que se administrara la segunda dosis de 10-μg o 30-μg.

La respuesta inmunológica fue mucho mayor en el grupo 30-μg que en el grupo 10-μg.
Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la respuesta inmunológica entre los grupos de 30-μg y 100-μg tras la primera dosis, y debido a que los participantes que recibieron la dosis de 100-μg también experimentaron mayores eventos adversos, no recibieron una segunda dosis.

Aunque este estudio proporciona un punto de referencia para evaluar la respuesta inmune provocada por la vacuna, así como el potencial de la vacuna para brindar inmunidad, los investigadores enfatizan que se necesitan estudios de fase 3 para determinar la eficacia de BNT162b1.

En este estudio de fase 3 están reclutando adultos de 65 a 85 años de edad, y se dará prioridad a la inscripción de poblaciones más diversas.

Referencias:

1) Mulligan, M.J., Lyke, K.E., Kitchin, N. et al. Phase 1/2 study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2639-4

2) Clinical Trials. NCT 04368728. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04368728?term=NCT04368728&draw=2&rank=1

3) https://www.infobae.com/america/ciencia-america/2020/08/12/se-publicaron-los-resultados-de-la-vacuna-de-pfizer-y-biontech-contra-el-coronavirus-mostro-una-robusta-respuesta-inmunologica/

4) https://www.business-standard.com/article/international/pfizer-biontech-vaccine-candidate-induces-robust-immune-response-study-120081201157_1.html

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Nota_Resultados vacuna Pfizer y biontec