El Dr. Alexis Mussa, Médico Especialista en Psiquiatría y Farmacología, nos brinda una revisión sobre el rol del Divalproato de sodio en el tratamiento del trastorno bipolar, epilepsia y migraña.

El Divalproato de sodio es un medicamento que cuenta con décadas de estudio. Inicialmente fue aprobado como antiepiléptico en Francia en el año 1967, en Reino Unido en 1973 y en Estados Unidos en el año 1978. Posteriormente, fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA) en 1994 para el tratamiento del trastorno bipolar y en la profilaxis de las migrañas.

El Divalproato de sodio para administración por vía oral se encuentra disponibles en varias presentaciones farmacéuticas.
En la elección de la forma farmacéutica, un factor importante a tener en cuenta es que las formas orales de liberación controlada disminuyen el riesgo de toxicidad y el riesgo de síntomas intercurrentes. En la forma de liberación prolongada no hay afectación de la biodisponibilidad oral cuando se administra con comidas, y además disminuye la frecuencia de aparición de efectos gastrointestinales. Cuando se realizan cambios de presentaciones orales de liberación inmediata a prolongada deben realizarse ajustes de dosis que implican aumentar la dosis diaria.
En todo los casos, el control y evaluación del tratamiento con valproato de sodio incluye la dosificación en sangre de las concentraciones del medicamento.

Trastorno bipolar
Es un trastorno crónico recurrente caracterizado por fluctuaciones en el estado de ánimo y la energía. Se caracteriza por episodios de manía, hipomanía y episodios de depresión alternados o entrelazados.
El conocimiento actual de las estrategias farmacológicas y psicológicas es de suma importancia. Los medicamentos más usados para el tratamiento del trastorno bipolar son el litio, valproato de sodio, carbamazepina, lamotrigina y los antipsicóticos de segunda generación como aripiprazol, quetiapina, risperidona, olanzapina y ziprasidona.

El Divalproato de sodio se ha convertido en el estabilizador del estado de ánimo más usado en el tratamiento del trastorno bipolar. Está indicado en el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar, con o sin características psicóticas.

A continuación, se resumen hallazgos de la evidencia clínica:

  • La evidencia clínica ha demostrado que el Divalproato de sodio y el litio son significativamente más efectivos que el placebo para reducir la manía aguda (Bowden et al.,1994).
  • Swann AC et al. en la investigación de la relación entre el número de episodios y la respuesta al tratamiento antimaníaco encontró una mala respuesta al litio pero una mejor respuesta al Di-valproato (Swann AC et al. Am J Psychiatry, 1999).
  • También se ha observado que el Divalproato de sodio es eficaz y bien tolerado en el tratamiento de la depresión bipolar (Calabrese et al., 2008).
  • La estrategia de dosis de carga de Divalproato es bien tolerada y conduce a un efecto antimaníaco más rápido en comparación con el tratamiento estándar con Divalproato, litio o placebo (Hirschfeld et al., J Clin Psyachiatry, 2003).
  • Un metaanálisis que evalúo la utilidad clínica de varios agentes antimaníaco, mostró que en térmi-nos de eficacia el valproato es de primera línea tanto en monoterapia como en combinación con antipsicóticos atípicos. Además, la tolerabilidad es superior a la del litio, cuando estos medicamen-tos se combinan con antipsicóticos (GS Malhi, D. et al., 2009).
  • El Divalproato ha demostrado superioridad frente al litio en la terapia de mantenimiento, tanto en la duración como en la mejora de los síntomas depresivos (Bowden et al., Arch Gen Psychia-try, 2000).
  • Además, un metaanálisis evidencio la eficacia del valproato en el mantenimiento de todos los epi-sodios de estado de ánimo, especialmente en los estados mixtos (Cipriani et al., Cochrane Data-base Syst Rev, 2013).
  • Basadas en datos de eficacia, experiencia clínica, datos de cohortes reales y la seguridad, las guías de CANMAT (Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments) recomiendan al Divalproato como tratamiento de primera línea la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar.

Otras indicaciones del divalproato de sodio
La epilepsia es un desorden cerebral crónico, causado por múltiples etiologías, caracterizado por crisis recurrentes, autolimitadas, debidas a un exceso de la excitabilidad neuronal o a un déficit en la inhibición. Se caracteriza por convulsiones recurrentes, que en ocasiones se acompañan de pérdida de conciencia y control de la función intestinal o vesical.

Una vez establecido el diagnóstico de epilepsia, el tratamiento farmacológico con medicamentos antiepilépticos debe iniciarse de acuerdo con el tipo de crisis y síndrome epiléptico, así como con su etiología. El valproato es recomendado como tratamiento farmacológico de primera línea como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de convulsiones parciales complejas y convulsiones de ausencia simples y complejas; así como también como terapia adyuvante en pacientes con múltiples tipos de crisis que incluyen crisis de ausencia

La migraña es un trastorno de dolor de cabeza primario incapacitante. Se manifiesta clínicamente como ataques recurrentes de dolor de cabeza con una variedad de síntomas acompañantes, y presenta cuatro fases (prodrómica, aura, dolor y resolución). El tratamiento farmacológico comprende tanto el tratamiento del dolor y la prevención de las crisis. Entre otros, el Divalproato de sodio oral forma parte de los medicamentos de primera línea en la profilaxis de las migrañas en adultos.

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