Los resultados de un nuevo estudio clínico de Fase I dirigido por la Clínica Cleveland demuestran que una terapia experimental de «silenciamiento génico» redujo hasta en un 98% los niveles de lipoproteína(a) (Lp(a)) en sangre el cual es un factor clave del riesgo de cardiopatía.

Los resultados del estudio APOLLO: “Magnitude and Duration of Effects of a Short-interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Placebo-controlled Double-blind Dose-ranging Trial» se presentaron durante una sesión científica en la 71ª Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología y se publicaron simultáneamente en línea en el Journal of the American Medical Association.

En el estudio, los participantes que recibieron dosis más elevadas de SLN360 (un pequeño ARN de interferencia (ARNsi) terapéutico que «silencia» el gen responsable de la producción de Lp(a) vieron disminuir sus niveles de esta lipoproteína hasta en un 96% – 98%. Cinco meses después, los niveles de Lp(a) de estos participantes seguían siendo un 71% – 81% más bajos que los iniciales.

Los resultados sugieren que esta terapia con ARNsi podría ser un tratamiento prometedor para ayudar a prevenir las cardiopatías prematuras en personas con niveles elevados de Lp(a), que se calcula que afectan a 64 millones de personas en Estados Unidos y a 1400 millones en todo el mundo. Se calcula que entre el 20 y el 25% de la población mundial tiene niveles elevados de Lp(a).

«Estos resultados demostraron la seguridad y la gran eficacia de este tratamiento experimental para reducir los niveles de Lp(a), un factor de riesgo común, pero hasta ahora intratable, determinado genéticamente, que provoca infartos de miocardio prematuros, accidentes cerebrovasculares y estenosis aórtica», afirmó el autor principal del estudio, el doctor Steven E. Nissen, director académico del Heart, Vascular & Thoracic Institute de la Clínica Cleveland. «Esperamos que el desarrollo posterior de esta terapia también demuestre que reduce las consecuencias de la Lp(a) en el ámbito clínico a través de futuros estudios».

La Lp(a) tiene similitudes con el LDL, también conocido como “colesterol malo”. La Lp(a) se produce en el hígado, donde una proteína adicional llamada apolipoproteína(a) se une a una partícula similar a la LDL. A diferencia de otros tipos de partículas de colesterol, los niveles de Lp(a) están determinados genéticamente en un 80 a 90%. La estructura de la partícula Lp(a) provoca la acumulación de placas en las arterias, que desempeñan un papel importante en las enfermedades cardíacas. Un nivel elevado de Lp(a) aumenta en gran medida el riesgo de sufrir infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares.

Aunque existen terapias eficaces para reducir el riesgo de enfermedades cardíacas mediante la disminución del colesterol LDL y otros lípidos, actualmente no hay tratamientos aprobados para reducir la Lp(a). Dado que los niveles de Lp(a) vienen determinados por los genes de una persona, los cambios en el estilo de vida, como la dieta o el ejercicio, no tienen ningún efecto. En este estudio, el tratamiento con ARNsi reduce los niveles de Lp(a) al «silenciar» el gen responsable de la producción de Lp(a) y bloquear la creación de apolipoproteína(a) en el hígado.

En el ensayo APOLLO, los investigadores inscribieron a 32 personas en cinco centros médicos de tres países. Todos los participantes tenían niveles de Lp(a) superiores a 150 nmol/L con un nivel medio de 224 nmol/L, siendo los valores normales 75 nmol/L o menos. Ocho participantes recibieron un placebo y el resto recibió una de las cuatro dosis de SLN360 mediante una única inyección subcutánea. Las dosis fueron de 30, 100, 300 y 600 mg. Se observó atentamente a los participantes durante las primeras 24 horas después de la inyección y luego se les evaluó periódicamente durante cinco meses.

Los participantes que recibieron 300 mg y 600 mg de SLN360 experimentaron una reducción máxima del 96% y del 98% en los niveles de Lp(a), y una reducción del 71% y del 81% a los cinco meses en comparación con el nivel inicial. Los que recibieron un placebo no experimentaron ningún cambio en los niveles de Lp(a). Las dosis más altas también redujeron el colesterol LDL entre un 20% y un 25%. No se registraron consecuencias importantes en materia de seguridad y el efecto secundario más frecuente fue un dolor temporal en el lugar de la inyección. El estudio se amplió y los investigadores continuarán el seguimiento de los participantes durante un año.

Referencia:
Steven E. Nissen, Kathy Wolski, Craig Balog, Daniel I. Swerdlow, Alison C. Scrimgeour, Curtis Rambaran, Rosamund J. Wilson, Malcom Boyce, Kausik K. Ray, Leslie Cho, Gerald F. Watts, Michael Koren, Traci Turner, Erik S. Stroes, Carrie Melgaard, Giles V. Campion. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA, 2022; DOI: 10.1001/jama.2022.5050
Link: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790912

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