Hedera Helix

Hedera Helix está presente en fitofármacos en forma de extracto de hojas desecadas de hiedra. Está indicado en el tratamiento sintomático del catarro agudo (inflamación) del tracto respiratorio acompañado de tos; tratamiento de los síntomas de enfermedades bronquiales inflamatorias crónicas.

El 55% de los pacientes positivos de COVID-19 presenta síntomas leves, entre los cuales se encuentra la tos seca o con esputo.

El efecto terapéutico en enfermedades de las vías aéreas del extracto seco de hojas de hiedra se debe a las propiedades secretolíticas y espasmolíticas de las saponinas del grupo glucósido que este producto contiene. Aún no se ha aclarado de manera definida el mecanismo de acción sobre el cual se basan las propiedades del extracto seco de hojas de hiedra mencionadas con anterioridad (determinadas en experimentos realizados en animales y confirmadas clínicamente).

El efecto secretolítico del extracto se debe esencialmente a la naturaleza de las saponinas de los hederaglucósidos, en tanto se considera que los efectos parasimpaticolíticos de ciertos glucósidos son la base de las propiedades espasmolíticas que se ejercen, particularmente, en los bronquios inflamados. (1)

Dosis y administración propuestas para COVID-19

Si no se prescribe lo contrario, administrar a los lactantes y niños pequeños 2,5 ml 3 veces por día, a los niños en edad escolar y a los adolescentes 5 ml 3 veces por día, y a los adultos 5 – 7,5 ml de la solución 3 veces por día.

Precauciones y advertencias

• Contiene Sorbato de potasio. Por contener sales de potasio puede ser perjudicial para aque-llos pacientes con insuficiencia renal o con indicación de dieta baja en potasio.
• Contiene Sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar es-te medicamento.
• Embarazo y lactancia: por lo general, los medicamentos sólo deben tomarse durante el emba-razo y la lactancia después de consultar con un médico.

Eventos adversos

En casos raros, Hedera Helix puede tener un efecto laxante debido al contenido de sorbitol en el producto.
En casos muy raros se han notificado reacciones de hipersensibilidad alérgica. Pacientes sensibles a molestias gastrointestinales ocasionalmente pueden presentar náuseas, vómitos o diarrea.

Estudios clínicos (2-14)

En un estudio publicado en 2014, Zeil S. et. al. estudiaron el efecto bronquiolítico de la α-hederina, el cual se demostró mediante mediciones de tensión isométrica utilizando tiras de músculo liso traqueal bovino. La α-hederina aumentó la relajación inducida por isoprenalina indirectamente, probablemente al inhibir la desensibilización heteróloga inducida por altas concentraciones de ligandos muscarínicos como la metacolina. La alfa-hederina (1μM) inhibió la internalización de las proteínas de fusión del receptor β2-adrenérgico-GFP, mientras que ni el hederacósido C ni la hederagenina (1 μM cada uno) influyeron en la regulación del receptor. La alfahederina inhibió la internalización de los receptores β2-adrenérgicos (ß2AR) en condiciones estimulantes. Las células alveolares tipo II pretratadas con α-hederina y las células de músculo liso de las vías respiratorias humanas revelaron un aumento de la unión de ß2AR y un nivel elevado de cAMP intracelular. El extracto de hojas etanólicas (50 mg / kg de peso corporal) administrado por vía oral en el modelo de aire comprimido en cobayas inhibió dependientemente de la dosis la broncoconstricción inducida por la inhalación de ovoalbúmina (57% de inhibición) y el factor de activación de plaquetas (43% de inhibición ). El efecto de la α-hederina (0.02 mg/kg) sobre la patología del tejido pulmonar y los niveles de los mediadores inflamatorios; el ARNm de IL-2, el ARNm de IL-17 y los MicroARN (miARN)-133a se evaluaron en un modelo de asma sensibilizado con ovoalbúmina (OVA) de rata. Los niveles de ARNm de IL-2 e IL-17 fueron mayores en el grupo sensibilizado a OVA que en los controles, mientras que el nivel de expresión del gen miRNA-133a fue menor. El pretratamiento con α-hederina disminuyó los niveles de ARNm de IL-17 y aumentó la expresión del gen miRNA-133a en comparación con los animales sensibilizados con OVA. Todos los cambios patológicos en los grupos pretratados fueron más bajos que el grupo sensibilizado con OVA. Los resultados mostraron un efecto beneficioso de la α-hederina en ratas sensibilizadas con OVA, lo que sugiere que la α-hederina afectó las vías de secreción de IL-2 e IL-17 y alteró la expresión de miRNA-133a.

En un estudio publicado en 2015, Greunke et al. identificaron si compuestos adicionales cercanos a la α-hederina también median un aumento de la respuesta adrenérgica ß2, los autores examinaron los ingredientes de un extracto seco de hojas de hiedra (EA 575) ácido protocatecuico, ácido neoclorogénico, ácido clorogénico, ácido criptoclorogénico, rutina, kaempferol-3- O-rutinósido, ácido 3,4-, 3,5- y 4,5-dicaffeoilquinico, hederacósido B y ß-hederina. Dentro de todas las sustancias probadas, solo la ß-hederina inhibió la internalización de ß2AR marcado con GFP en transfectados de forma estable Células HEK293. Utilizando espectroscopía de correlación de fluorescencia ß-hederina (1 µM, 24 h) HASM pretratado, las células mostraron un aumento estadísticamente significativo en la unión de ß2AR de 33.0 ± 8.9% a 44.1 ± 11.5%. El aumento de la unión se encontró selectivamente para el complejo receptor-ligando con movilidad lateral no restringida, mientras que la unión de ß2AR con movilidad lateral impedida no se vio afectada. Comparado con células control, se observó un aumento estadísticamente significativo de 17.5 ± 6.4% (n = 4, p <0.05) y 24.2 ± 5.8% (n = 4, p <0,001) en la formación de AMPc para células HASM pretratadas con ß-hederina después de la estimulación con 10 µM de terbutalina y estimulación simultánea con 10 muM de terbutalina y 10 µM de forskolina.respectivamente. Dentro de este estudio sistemático centrado en la influencia de los ingredientes de las hojas de una hiedra extracto seco en células HASM fue posible identificar ß-hederina como componente adicional presumiblemente responsable de los efectos ß2-miméticos.

El efecto de la administración oral de Hedera helix (100 mg/kg, una vez al día durante una semana) sobre la histopatología pulmonar se evaluó en un modelo murino de asma crónica en ratones sensibilizados con ovoalbúmina. La histopatología de las vías aéreas se evaluó mediante microscopía de luz y electrónica. La administración de Hedera helix redujo el recuento de células caliciformes y el grosor de la membrana basal en las vías respiratorias asmáticas. Se realizó un estudio cruzado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, en 30 niños que padecían asma alérgica persistente leve parcial o no controlada. Los pacientes recibieron extracto seco de hojas de hiedra durante cuatro semanas además de su tratamiento con corticosteroides inhalados o placebo, seguido de una fase de lavado antes de cambiar al otro tratamiento. Hubo una mejora significativa de MEF (75-25), MEF25 y VC después del tratamiento con extracto seco de hojas de hiedra (cambio de MEF (75-25) en la media 0.115 l/s, p = 0.044; cambio de MEF25 en la media 0.086 l/s, p = 0.041; cambio de VC en la media 0.052 l, p = 0.044), pero no después del tratamiento con placebo.

Se estudió la eficacia de los extractos de hojas secas de hiedra (Hedera helix) en el tratamiento de la obstrucción crónica de las vías respiratorias en niños con asma bronquial. Las gotas que contenían extracto de hoja de hiedra fueron significativamente superiores al placebo en la reducción de la resistencia de las vías respiratorias (P = 0.04). El jarabe y los supositorios mostraron no inferioridad en comparación con las gotas. Los ensayos indicaron que las preparaciones de extracto de hoja de hiedra mejoraron las funciones respiratorias de los niños con asma bronquial crónica. 9657 pacientes (5181 niños) con bronquitis (enfermedad inflamatoria bronquial aguda o crónica) fueron tratados con un jarabe que contenía extracto seco de hoja de hiedra. Después de 7 días de terapia, el 95% de los pacientes mostraron mejoría o curación de sus síntomas. La seguridad de la terapia fue muy buena con una incidencia general de eventos adversos del 2.1% (principalmente trastornos gastrointestinales 1.5%). La aplicación adicional de antibióticos no tuvo un beneficio respectivo a la eficacia del jarabe de extracto seco de hoja de hiedra sola.

Dos formulaciones de un extracto de hierbas de hiedra, jarabe y pastillas para la tos, se estudiaron para determinar su eficacia y seguridad en el tratamiento pediátrico de la tos y la bronquitis en dos estudios abiertos independientes, no intervencionistas, con idéntico diseño. Doscientos sesenta y ocho niños de 0 a 12 años fueron tratados con una de las dos preparaciones por hasta 14 días. Los efectos sobre los síntomas relacionados con la tos se abordaron en una escala de calificación verbal. Al final del estudio, se encontró que los principales síntomas de rinitis, tos y mucosidad viscosa solo se expresaban levemente o estaban ausentes en 93, 94.2 y 97.7% de los casos, respectivamente. El efecto global se calificó como (bueno) o (muy bueno) en el 96,5% de los casos.

Los cambios en los síntomas de la tos después del tratamiento con una preparación herbal combinada que contiene extracto seco de hoja de hiedra como ingrediente activo principal, decocción de tomillo y anís, y mucílago de raíz de malvavisco y su tolerabilidad se investigaron en un ensayo clínico abierto. El estudio se realizó en 62 pacientes. Los resultados mostraron que, en la visita final, todos los puntajes de los síntomas mostraron una mejora en comparación con el valor inicial. Los médicos y los pacientes evaluaron la eficacia como buena o muy buena en el 86% y el 90% de los casos, respectivamente.

Se realizó un estudio aleatorio doble ciego para evaluar la eficacia y la tolerabilidad del extracto blando de hojas de hiedra con otro extracto de hojas de hiedra. El estudio se realizó en 590 pacientes con bronquitis aguda. Fueron tratados durante 7 días (± 1). El puntaje de gravedad de la bronquitis (BSS, Bronchitis Severity Score) disminuyó gradualmente y de manera similar desde el día 1 hasta el día 7 en ambos grupos de tratamiento. A partir de valores de 6.2-6.3 ± 1.2, el BSS disminuyó en aproximadamente 4.7-4.9 puntos hasta el día 7, de modo que los pacientes abandonaron el estudio con un BSS medio de 1.4-1.6. Las subescalas BSS tos, esputo, rhales / rhonchi, dolor en el pecho durante la tos y disnea mejoraron en un grado similar en ambos grupos de tratamiento.

La eficacia y la tolerabilidad de una combinación fija de extracto fluido de hojas de tomillo e hiedra (5,4 ml tres veces al día, tratamiento de 11 días) se evaluaron mediante un estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, realizado en 361 pacientes ambulatorios que padecían bronquitis aguda con producción productiva. tos. La eficacia del tratamiento se evaluó mediante el recuento diario de ataques de tos del paciente durante el día (contador manual), la evaluación de los síntomas relacionados con la bronquitis aguda y la evaluación del investigador de los síntomas más importantes de la bronquitis aguda utilizando el BSS. La reducción media de los ataques de tos en los días 7 a 9 en relación con el valor inicial fue del 68,7% con la combinación de tomillo-hiedra en comparación con el 47,6% con placebo (p <0,0001). En el grupo de combinación de tomillo-hiedra, se alcanzó una reducción del 50% en los ataques de tos desde el inicio 2 días antes en comparación con el grupo de placebo. El tratamiento fue bien tolerado sin diferencias en la frecuencia o gravedad de los eventos adversos entre la combinación de tomillo-hiedra y los grupos de placebo. No se informaron eventos adversos graves o graves. En consecuencia, los autores concluyeron que el tratamiento oral de la bronquitis aguda con la combinación de tomillo-hiedra durante aproximadamente 11 días fue superior al placebo en términos de eficacia. El tratamiento fue seguro y bien tolerado.

En una revisión sistemática publicada en 2010 por Felix Holzinger et. al. se buscaron ensayos controlados aleatorios (ECA), ensayos clínicos controlados no aleatorios y estudios observacionales que evalúen la eficacia de las preparaciones de hiedra para las infecciones agudas del tracto respiratorio superior (URTI, Upper Respiratory Tract Infections) agudas. Tres estudios evaluaron una combinación de hiedra y tomillo, 7 estudios investigaron monopreparaciones de hiedra. Todos los estudios concluyen que los extractos de hiedra son efectivos para reducir los síntomas de URTI.

Inserto del producto ABRILAR® EA 575® Jarabe para la Tos

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Referencias bibliográficas

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https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-hedera-helix-l-folium-revision-2_en.pdf

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