Primer estudio clínico (Fase I) de vacuna de adenovirus tipo 5 contra SARS-CoV-2

Una vacuna para proteger contra Covid.19 es urgentemente necesaria. CanSino Biologics está avanzando distintas plataformas de vacuna, entre ellas la plataforma basada en tecnología de mARN similar a Moderna y otra basada en adenovirus. Recientemente se informaron los resultados de Zhu y colaboradores para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna contra Covid-19 que utiliza como vector un adenovirus recombinante tipo 5, que expresa la glicoproteína espiga del virus SARS-CoV-2.

Los autores realizaron un estudio fase 1 (NCT04313127) de escalado de dosis, abierto y no randomizado en un único centro en Wuhan, China. 195 adultos sanos (18-60 años) fueron incluidos en el estudio y asignados a uno de los tres grupos, con distintas dosis cada uno: 5 × 10¹⁰, 1 × 10¹¹, y 1•5 × 10¹¹ partículas virales. Las dosis fueron administradas por vía intramuscular. El resultado primario analizado fue la ocurrencia de eventos adversos en los 7 días posteriores a la vacunación. La seguridad fue evaluada durante los 28 días después de la vacunación. Los anticuerpos específicos fueron medidos mediante ELISA, y la respuesta de anticuerpos neutralizantes inducidas por la vacunación también fue detectada con tests de neutralización de SARS-CoV-2 y de pseudovirus. La respuesta de los linfocitos T fue analizada por ensayos de inmunospot asociados a enzimas y por citometría de flujo.

El estudio realizado entre el 16 y 26 de marzo involucró a 195 individuos, de los cuales 108 fueron los reclutados (51% hombres, 49% mujeres) y recibieron dosis baja (n=36), dosis media (n=36) y dosis alta (n=36) de la vacuna. Todos los resultados de los individuos reclutados fueron incluidos en los análisis. Al menos una reacción adversa entre los primeros 7 días post-vacunación fue reportada en 30 participantes (80%) en el grupo de la dosis baja y media, mientras que en el grupo de dosis alta fue reportada en 27 participantes (75%). La reacción adversa más común en el sitio de la inyección fue dolor, reportando en el 54% de quienes recibieron la vacuna, y las reacciones adversas sistémicas más comunes fueron fiebre (46$), fatiga (44%), dolor de cabeza (39%) y dolor muscular (17%). La mayoría de las reacciones adversas reportadas tuvieron severidad leve o moderada. No se registraron eventos adversos serios entre los 28 días posteriores a la vacunación. Los anticuerpos específicos y neutralizantes se vieron aumentados significativamente en el día 14, y tuvieron un pico en el día 28 posterior a la vacunación. La respuesta de linfocitos T tuvo su pico en el día 14 después de la vacunación.

Los resultados obtenidos mostraron que el vector Ad5 utilizado en la vacuna contra Covid-19 es bien tolerado e inmunogénico a los 28 días luego de la vacunación. La respuesta humoral contra SARS-CoV-2 tuvo su pico en el día 28 después de la vacunación en adultos sanos, y fue observada una respuesta rápida y específica de linfocitos T desde el día 14 post-vacunación. Los resultados sugieren que la vacuna contra Covid-19 con vector Ad5 justifica más investigación.

Mas información:
Zhu et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. The Lancet. 2020.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736