El Favipiravir es un medicamento antiviral para administración oral, aprobado para el tratamiento de cuadros graves de influenza en Japón. Se metaboliza en ribosil trifosfato de Favipiravir (Favipiravir RTP), el cual inhibe selectivamente la ARN polimerasa (ARN polimerasa dependiente de ARN) del virus de la influenza, evitando la replicación viral. Tiene un mecanismo de acción diferente a los medicamentos antivirales utilizados para el tratamiento de la influenza existentes y es efectivo contra todos los tipos y subtipos de virus de influenza A, B y C in vitro.(1) En Japón, este medicamento es fabricado por Toyama Chemical (Fujifilm group).

El 30 de mayo del 2020 las Autoridades Sanitarias de Rusia aprobaron el primer medicamento para tratar el COVID-19 fabricado en el país. Se trata del antiviral Avifavir, el cual ha mostrado gran efectividad en pruebas clínicas locales. Fue desarrollado por el grupo farmacéutico ChemRar, en conjunto con el Fondo de Inversión Directa de Rusia (RFPI). (2)

Estudios clínicos

Los estudios que están en curso, finalizados y planificados para Favipiravir se encuentran disponibles en el siguiente link:

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=Favipiravir&cntry=&state=&city=&dist=

En los Estados Unidos, un ensayo de fase 2 está reclutando aproximadamente 50 pacientes con COVID-19, en colaboración con el Hospital Brigham and Women’s, el Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts.(3)

Un estudio abierto, no aleatorizado, controlado, realizado por Cai et al. en la sala de aislamiento del centro nacional de investigación clínica para enfermedades infecciosas en Shenzhen, China, examinó los efectos de favipiravir versus lopinavir-ritonavir para el tratamiento de COVID-19.(4) La dosis de favipiravir utilizada fue de 1600 mg dos veces al día en el día 1 y 600 mg dos veces al día en los días 2 a 14. Tanto favipiravir como lopinavir-ritonavir continuaron hasta que se confirmó la eliminación viral o hasta que pasaron 14 días. Se incluyeron un total de 35 pacientes en el brazo de favipiravir (experimental) y 45 pacientes en el brazo de lopinavir-ritonavir (control). Los autores informaron que los pacientes que recibieron favipiravir tuvieron un aclaramiento viral más rápido (mediana (rango intercuartil, IQR), 4 (2.5–9)d vs 11 (8–13) d, P < 0.001) y una mejoría mayor en las imágenes de tórax, 91.43% para el grupo experimental vs 62.22% para el grupo control con P = 0.004. Se observaron más eventos adversos en el brazo de control que en el brazo experimental y ningún paciente necesitó suspender el tratamiento con favipiravir.(4)

El favipiravir también se está investigando en tres estudios activos en China. Los tres utilizan la misma dosis de favipiravir durante 7 a 14 días.(5,6,7) El primero es un ensayo clínico de favipiravir combinado con fosfato de cloroquina para el tratamiento de la neumonía por COVID-19.(5) El estudio reclutó 150 participantes y tiene tres brazos de tratamiento: 1) favipiravir más fosfato de cloroquina (dosis de favipiravir 1600 mg dos veces al día el día 1 y 600 mg dos veces al día los días 2 a 10); 2) favipiravir en monoterapia (con misma dosis a la utilizada para el grupo de tratamiento 1); y 3) placebo.(5)

El segundo ensayo tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de favipiravir combinado con tocilizumab para el tratamiento de COVID-19.(6) Este estudio todavía está reclutando activamente. Los participantes se asignan al azar a tres grupos de tratamiento: 1) favipiravir con tocilizumab (dosis de favipiravir de 1600 mg dos veces al día el día 1 y 600 mg dos veces al día los días 2 a 7); 2) favipiravir en monoterapia (con misma dosis a la utilizada para el grupo de tratamiento 1); y 3) placebo.(6)

El tercer estudio tiene como objetivo evaluar el mecanismo, resultado clínico y eficacia terapéutica con favipiravir de pacientes con COVID-19.(7) Los participantes se asignan al azar a favipiravir (dosis de 1600 mg dos veces al día en el día 1 y 600 mg dos veces al día en los días 2 a 7) o tratamiento de cuidados estándar (excluyendo lopinavir y ritonavir, fosfato de cloroquina, sulfato de hidroxicloroquina, umifenovir y colomicina). El estudio tiene como objetivo reclutar alrededor de 210 participantes y tiene una fecha estimada de finalización del estudio del 15 de septiembre de 2020.(7)

La terapia combinada de Favipiravir y Oseltamivir fue evaluada en un estudio clínico. Adicionalmente, dos estudios están planificados para evaluar esta combinación. Sin embargo, el uso combinado no se encuentra aprobado aún.(8)

Dosis y administración (1)

Para COVID-19-Dosis utilizada en la investigación:

1600 mg por vía oral, dos veces por día en el primer día de tratamiento. Luego 600 mg dos veces por día desde el día 2 al 5.

Precauciones y advertencias(1)

• Gastrointestinal: se ha informado hematoquecia

• Hepático: las concentraciones plasmáticas de Favipiravir pueden aumentar en pacientes con insuficiencia hepática

• Inmunológico: se ha informado de celulitis

• Oftálmico: puede causar fototoxicidad

• Renal: la información sobre la seguridad en pacientes con insuficiencia renal no se ha descri-to suficientemente

• Reproductiva: se recomienda el uso de anticonceptivos en mujeres en edad fértil y a los hombres cuya pareja está en edad fértil Evitar su uso en mujeres en la etapa temprana del em-barazo

• Respiratorio: se ha informado neumonía

Eventos adversos (1)

• Efectos dermatológicos: Celulitis

• Efectos endocrinos / metabólicos: hipertrigliceridemia; hiperuricemia; hipertrigliceridemia

• Efectos gastrointestinales: diarrea; gastroenteritis; náusea; vómitos

Referencias

1. IBM Micromedex® Pharmaceutical Knowledge. Ingreso 15 de Julio 2020.

2. https://megalabs.global/rusia-aprobo-el-uso-de-avifavir-contra-el-covid-19/

3. Clinical Trials. Study of the Use of Favipiravir in Hospitalized Subjects With COVID-19. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04358549?term=Hospital+Brigham%3B+favipiravir&cond=covid19&draw=2&rank=1

4. Cai Q, Yang M, Liu D et al. Experimental treatment with favipiravir for COVID-19: an open-label control study. Engineering. 2020. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.007

5. Clinical Trials. Clinical trial of favipiravir tablets combine with chloroquine phosphate in the treatment of novel coronavirus pneumonia. 2020. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04319900?term=favipiravir&cond=Coronavirus&draw=2&rank=1

6. Clinical Trials. Favipiravir combined with tocilizumab in the treatment of corona virus disease 2019. 2020. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04310228?term=favipiravir&cond=Coronavirus&draw=2&rank=3

7. Clinical Trials. Corona virus disease 2019 patients whose nucleic acids changed from negative to positive. 2020. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04333589?term=favipiravir&cond=Coronavirus&draw=2&rank=5

8. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=Favipiravir%3Boseltamivir&cntry=&state=&city=&dist=