Las posibles opciones de tratamiento futuro incluyen Remdesivir, un análogo de nucleósido que fue desarrollado como tratamiento antiviral de amplio espectro. Aún se encuentra en investigación. No ha sido aprobado en ningún país y por lo tanto no dispone de información oficial de seguridad ni de prescripción. Se encuentra actualmente en desarrollo en estudios clínicos internacionales financiados por la OMS, el gobierno de USA y otros.

Se ha llevado a cabo un estudio clínico en China para evaluar su eficacia. Los datos de este estudio muestran que, aunque Remdesivir parece seguro y bien tolerado, no ha aportado ningún beneficio comparado con el placebo. Los pacientes que tomaron este medicamento no se recuperaron antes que los que tomaban placebo (21 días con Remdesivir, 23 en el brazo control) y la diferencia en la tasa de mortalidad en ambos grupos no fue estadísticamente significativa (14% con Remdesivir y 13% en el brazo control). Tampoco hay diferencias en carga viral entre los dos grupos. (1)

Por otro lado, los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos con sede en Bethesda, Maryland (NIH, National Institutes of Health) llevaron a cabo un estudio clínico controlado multicéntrico, internacional, adaptable, aleatorizado, doble ciego, en 1069 pacientes, para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con Remdesivir para COVID-19 grave en adultos hospitalizados (ACTT, Adaptive Covid-19 Treatment Trial). Los resultados preliminares indican que los pacientes que recibieron Remdesivir tuvieron un tiempo de recuperación 31% menor que los que recibieron placebo (p <0.001). Específicamente, el tiempo medio de recuperación fue de 11 días para los pacientes tratados con Remdesivir en comparación con 15 días para los que recibieron placebo. Los resultados también sugirieron un beneficio de supervivencia, con una tasa de mortalidad de 8.0% para el grupo que recibió Remdesivir versus 11.6% para el grupo placebo (p = 0.059). (2,3)

Al momento de su comunicación por la NIH el 29 de abril de 2020, Remdesivir se convirtió en el primer antiviral en demostrar un efecto positivo en el tratamiento de COVID-19 en un estudio internacional, multicéntrico y controlado por placebo.

La evidencia del beneficio clínico de remdesivir ha sido proporcionada por un ensayo controlado aleatorio de 1063 pacientes publicado en el New England Journal of Medicine. Muestra un tiempo medio de recuperación más corto en el grupo remdesivir, en comparación con 15 días en el grupo placebo. No hubo ningún efecto sobre la mortalidad. Además, hay muchas razones por las cuales el tiempo más corto reportado para la recuperación sintomática puede ser una sobreestimación de su verdadero valor. El 30 de junio, The Guardian publicó un artículo con el título «Estados Unidos asegura el stock mundial de Remdesivir, una de las dos drogas clave contra covid-19». (6)

El 03 de julio de 2020 la Unión Europea (UE) autorizó el uso de Remdesivir para tratar el COVID-19 luego de la que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) recomendara días antes la comercialización de ese fármaco al mostrar efectos positivos en el tratamiento de la enfermedad. Se concedió una autorización de comercialización condicional para el medicamento, convirtiéndolo en el primero autorizado a nivel de la UE para el tratamiento del COVID-19. La habilitación de comercialización condicional se reserva en la UE a aquellos fármacos cuyos beneficios se estiman mayores a sus riesgos, pese a no contar aún con datos completos. Dicha habilitación a su vez se concede antes del tiempo habitual que lleva la autorización de un fármaco en condiciones normales, lo que facilita el acceso rápido al producto en el contexto de una pandemia. (7)

El 06 de julio de 2020 la EMA publicó la nueva Ficha Técnica del medicamento la cual incluye la siguiente indicación: Remdesivir está indicado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y adolescentes (de 12 años y mayores con un peso corporal de al menos 40 kg) con neumonía que requiere oxígeno suplementario. Si bien aún no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños menores de 12 años y que pesen menos de 40 kg, la EMA ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Remdesivir en uno o más grupos de la población pediátrica. (7)

Remdesivir, del laboratorio estadounidense Gilead Sciences, fue desarrollado para tratar a los pacientes con fiebre hemorrágica debido a ébola, sin éxito. Sin embargo, durante un ensayo en Estados Unidos, demostró cierta eficacia contra el COVID-19, lo que llevó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) a emitir el 01 de mayo de 2020 su autorización para el uso de emergencia, que permitió a los médicos usar el fármaco en pacientes hospitalizados con el virus. En esta línea, el 07 de mayo el gobierno de Japón aprobó por la vía rápida el uso del medicamento para los pacientes de COVID-19, convirtiéndose en el primer fármaco que obtuvo el permiso necesario de las autoridades japonesas como tratamiento para pacientes infectados con el nuevo coronavirus. (7)

Además de demostrar que Remdesivir disminuye el tiempo hasta la recuperación en la población general en pacientes con COVID-19, el 10 de julio la biofarmacéutica Gilead Sciences aseguró que el Remdesivir reduce un 38 % el riesgo de los pacientes críticos de morir por la enfermedad y aseveró que el medicamento está asociado con una significativa «recuperación clínica mejorada» (el 7,6% de los pacientes tratados con Remdesivir murieron en comparación con el 12,5% de los pacientes que recibieron los cuidados habituales en este tipo de pacientes). (7)

Dosis y administración propuestas para COVID-19

La dosis utilizada en el estudio llevado a cabo en Chine fue de 200 mg of Remdesivir administrado por vía intravenosa en el día 1, seguido de 100mg una vez por día durante la hospitalización, con una duración total de hasta 9 días. (1)
La dosis utilizada en el estudio ACTT de 200 mg of Remdesivir administrado por vía intravenosa en el día 1, seguido de 100mg una vez por día durante la hospitalización, con una duración total de hasta 10 días. (2)
La dosis utilizada en el estudio Discovery dirigido por INSERM es de 200 mg vía intravenosa como dosis inicial en el día 1, seguido de dosis de 100mg. (4)
La dosis utilizada en el estudio Solidarity, coordinado por la OMS, es de 200 mg vía intravenosa como dosis inicial y 100 mg diarios por lo que dure la hospitalización o 9-10 días. (5)

De acuerdo a la monografía del producto Veklury aprobada en EMA8, la dosis recomendada de Remdesivir en pacientes de 12 años de edad y mayores y que pesen al menos 40 kg es:

• Día 1: dosis de carga única de Remdesivir 200 mg administrada por infusión intravenosa

• Día 2 en adelante: 100 mg administrados una vez al día por infusión intravenosa.

La información del producto también especifica los ajustes de dosis necesarios para poblaciones especiales:

• La duración total del tratamiento debe ser de al menos 5 días y no más de 10 días.

• No es necesario ajustar la dosis de Remdesivir en pacientes mayores de 65 años

• La farmacocinética de Remdesivir no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal.

• Los pacientes con TFGe ≥30 mL/min recibieron Remdesivir para el tratamiento de COVID-19 sin ajuste de dosis. Remdesivir no debe utilizarse en pacientes con TFGe <30 ml / min (

• La farmacocinética de Remdesivir no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que se desconoce el ajuste de dosis que es apropiado para estos pacientes.

• La seguridad y eficacia de Remdesivir en niños menores de 12 años y con un peso <40 kg aún no se ha establecido.

El método de administración descrito es el siguiente:

Para uso intravenoso. Remdesivir es para administración por infusión intravenosa después de una dilución adicional. No debe administrarse como una inyección intramuscular (IM). (8)

Tabla 1: Velocidad de perfusión recomendada para solución de Remdesivir diluido para infusión

Precauciones y advertencias (8)

De acuerdo a la monografía del producto Veklury aprobada en EMA (8), se han observado elevaciones de transaminasas en los ensayos clínicos Remdesivir, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con COVID-19. La función hepática debe determinarse en todos los pacientes antes de
iniciar el tratamiento con Remdesivir y debe controlarse mientras lo recibe según sea clínicamente apropiado.

Se informó que Dexametasona es un inductor moderado de CYP3A y P-gp. La inducción depende de la dosis y ocurre después de múltiples dosis. Es poco probable que la Dexametasona tenga un efecto clínicamente significativo en Remdesivir, porque este fármaco tiene una tasa de eliminación hepática moderada a alta, y se usa por un período corto en el tratamiento para COVID-19.

Efectos adversos (8)

• El evento adverso más común en los voluntarios sanos fue el aumento de transaminasas (14%). El evento adverso más común en los pacientes con COVID-19 fue náusea (4%).

• Aumento de las transaminasas: en estudios voluntarios sanos, aumentos en ALT y/o AST fue observado en sujetos en tratamiento con Remdesivir. Fueron de grado 1 (10%) o grado 2 (4%). En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de pacientes con COVID-19 (NIAID ACTT-1), la incidencia de aumento de los niveles de aminotransferasa de grado≥3, fue del 4% en pacientes que recibieron Remdesivir en comparación con el 6% que recibieron placebo. El ensayo clínico multicéntrico (estudio GS-US-540-5773) en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave que recibieron Remdesivir durante 5 (n = 200) o 10 días (n = 197), un aumento de AST y ALT ocurrió en 40% y 42% de los pacientes, respectivamente. Anormalidades de laboratorio de aumento de AST y ALT de grado ≥3 ocurrieron en el 7% de los pacientes que recibieron Remdesivir. En un ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico (Estudio GS-US-540-5774) en pacientes hospitalizados con CO-VID-19 moderado que recibieron Remdesivir durante 5 (n = 191) o 10 días (n = 193) en comparación con cuidados estándar (n = 200), los aumentos de AST y ALT ocurrieron en 32% y 33% de los pacientes, para 5 y 10 días de tratamiento respectivamente. Mientras tanto, 33% y 39% de los pacientes que recibieron atención estándar presentaron estos aumentos (con 5 y 10 días de tratamiento, respectivamente). Aumento de AST y ALT en un grado≥ 3 ocurrió en 2% y 3% de los pacientes, respectivamente, y 6% y 7% que recibieron atención estándar.

Estudios clínicos con Remdesivir en COVID-19

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID&term=remdesivir&cntry=&state=&city=&dist=

Referencias

(1) A Trial of Remdesivir in Adults With Severe COVID-19. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656?term=remdesivir&cond=COVID&draw=2&rank=5

(2) Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT). Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04280705?term=remdesivir&cond=COVID&draw=2&rank=9

(3) National Institute of Health (NIH). Newsroom. Newsreleases. 29 de Abril del 2020. Dispo-nible en:
https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19

(4) Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults (DisCoVeRy). 2020. Available from:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315948.

(5) The Efficacy of Different Anti-viral Drugs in (Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus-2) SARS-CoV-2. (The (Norwegian) NOR Solidarity Multicenter Trial on the Efficacy of Different Anti-viral Drugs in SARS-CoV-2 Infected Patients). 2020. Available from:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04321616.

(6) https://megalabs.global/acaparemiento-remdesivir-en-usa-buena-noticia/

(7) https://megalabs.global/la-union-europea-autoriza-remdesivir/

(8) https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/veklury-epar-product-information_en.pdf