Una investigación publicada en el New England Journal of Medicine reveló un nuevo trastorno inflamatorio.

Investigadores del Instituto Nacional de Salud (NIH) de Estados Unidos han descubierto un nuevo trastorno inflamatorio causado por mutaciones en el gen UBA1, cuyos síntomas incluyen coágulos de sangre en las venas, fiebre recurrente, anomalías pulmonares y vacuolas (estructuras inusuales parecidas a cavidades) en las células mieloides.

Utilizando un enfoque impulsado por el genotipo, los autores identifican un trastorno que conecta síndromes inflamatorios de aparición en la edad adulta aparentemente no relacionados. A este trastorno lo llamaron síndrome VEXAS (vacuolas, enzima E1, ligado al cromosoma X, autoinflamatorio, somático).

Los autores encontraron un gen que está muy relacionado con este nuevo síndrome, que puede poner en peligro la vida. Hasta ahora, el 40% de los pacientes con VEXAS que estudió el equipo han muerto, lo que revela las devastadoras consecuencias de la grave afección.

Los autores identificaron a 25 hombres con mutaciones somáticas que afectan a la metionina-41 (p.Met41) en UBA1, la principal enzima E1 que inicia la ubiquitilación (el gen UBA1 se encuentra en el cromosoma X). En estos pacientes se observó un síndrome inflamatorio refractario al tratamiento, a menudo fatal, que se desarrolla al final de la edad adulta caracterizado por fiebre, citopenias, vacuolas características en las células precursoras mieloides y eritroides, médula ósea displásica, neutrófilos cutáneos y neutrofílicos, inflamación pulmonar, condritis y vasculitis. La mayoría de estos 25 pacientes cumplían los criterios clínicos de un síndrome inflamatorio (policondritis recidivante, síndrome de Sweet, poliarteritis nodosa o arteritis de células gigantes) o una afección hematológica (síndrome mielodisplásico o mieloma múltiple) o ambos. Se encontraron mutaciones en más de la mitad de las células madre hematopoyéticas, incluidas las células mieloides de sangre periférica, pero no en los linfocitos ni los fibroblastos. Las mutaciones que presentaban estos pacientes dieron como resultado la pérdida de la isoforma citoplásmica canónica de UBA1 y la expresión de una nueva isoforma catalíticamente alterada. Las células de sangre periférica mutantes mostraron una ubiquitilación disminuida y vías inmunes innatas activadas.

Se espera que este hallazgo ayude a los profesionales de la salud a mejorar las evaluaciones de la enfermedad y proporcione tratamientos apropiados para miles de pacientes que tienen diversas afecciones relacionadas con la inflamación. El estudio también puede allanar el camino para una clasificación nueva y más apropiada de enfermedades inflamatorias.

Artículo disponible en:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2026834

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