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Los estudios de autoinforme y de población sobre el curso de la enfermedad después de contraer COVID-19 han encontrado que los síntomas residuales, como la fatiga, la disnea y la intolerancia al ejercicio, son comunes, lo que puede conducir a un aumento de la demanda de los servicios de Salud.

Al principio de la pandemia, los estudios clínicos carecían de una evaluación prospectiva de la patogénesis de la enfermedad y/o del estado de salud, y retiraban selectivamente a los pacientes, introduciendo un sesgo de selección. Se han notificado pocos estudios prospectivos detallados y se carece de imágenes multisistémicas con resultados clínicos y controles contemporáneos. La enfermedad preexistente complica la atribución de inferencias causales a COVID-19, y la fisiopatología y la importancia clínica de los síndromes posteriores a COVID-19 siguen siendo inciertas.

La patogenia de la inflamación multiorgánica en COVID-19 puede implicar la invasión directa del virus a través de la unión a la enzima convertidora de angiotensina 2, la inflamación cardio-renal, la disfunción endotelial, la angiopatía microvascular trombótica, la miocardiopatía por estrés y a la toxicidad de los fármacos. Estos mecanismos distintos definen subgrupos con compromiso multiorgánico en COVID-19. La miocarditis puede causar morbilidad y mortalidad a más largo plazo en estos pacientes. Estudios previos que utilizaron imágenes de resonancia magnética (IRM) cardiovascular en pacientes con COVID-19 informaron imágenes con características de inflamación miocárdica en el 27-60% de los casos. Estos estudios no fueron representativos ya que involucraron casos de selección basada en la elevación de troponina y memoria retrospectiva. La falta de imágenes de la arteria coronaria también es una limitación para atribuir la etiología de la lesión miocárdica, que se vuelve susceptible al sesgo de verificación.

Para evaluar la afectación multisistémica, se realizó un estudio de cohorte prospectivo que incluyó pacientes que habían sido hospitalizados con COVID-19. Se obtuvieron biomarcadores sanguíneos seriados, electrocardiografía digital y medidas de resultados informadas por los pacientes en el hospital y a los 28-60 días después del alta, cuando también se obtuvieron imágenes multisistémicas mediante tomografía computarizada de tórax con angiografía pulmonar y coronaria y resonancia magnética cardio-renal. Los resultados clínicos a largo plazo se evaluaron mediante registros sanitarios electrónicos.

En comparación con los controles (n = 29), a los 28-60 días después del alta, las personas con COVID-19 (n = 159; edad media, 55 años; 43% mujeres) presentaban evidencias persistentes de afectación cardiorrenal y activación de la vía de la hemostasia. La probabilidad de miocarditis fue «muy probable» en 21 (13%) pacientes, «probable» en 65 (41%) pacientes, «poco probable» en 56 (35%) pacientes y «no presente» en 17 (11%) pacientes. A los 28-60 días después del alta, la COVID-19 se asoció con una peor calidad de vida relacionada con la salud, ansiedad y depresión, y capacidad de ejercicio aeróbico reflejada por la utilización máxima de oxígeno prevista.

Durante el seguimiento (media, 450 días), 24 (15%) pacientes y dos (7%) controles murieron o fueron rehospitalizados, y 108 (68%) pacientes y siete (26%) controles recibieron atención secundaria ambulatoria. La trayectoria de la enfermedad de los pacientes después de la hospitalización con COVID-19 incluye la persistencia de anomalías multisistémicas y de deterioro de la salud que podrían dar lugar a una demanda sustancial de los servicios de salud en el futuro.

Referencias del estudio:
Morrow, A.J., Sykes, R., McIntosh, A. et al. A multisystem, cardio-renal investigation of post-COVID-19 illness. Nat Med 28, 1303–1313 (2022).
https://doi.org/10.1038/s41591-022-01837-9

El accidente cerebrovascular o ictus es actualmente la segunda causa más común de muerte y la tercera causa más común de discapacidad en todo el mundo. El ictus ha sido bien establecido como una enfermedad prevenible que se asocia con factores de riesgo cardiovasculares modificables, como hipertensión, diabetes, dislipidemia, obesidad, tabaquismo e inactividad física.

Independientemente de otros factores de riesgo, la actividad física ha surgido como un factor significativo asociado con el riesgo de incidencia de accidente cerebrovascular. Sin embargo, la cantidad y la intensidad de la actividad física requerida para prevenir un accidente cerebrovascular aún no se ha determinado por completo.

Un estudio reciente realizado por HookerSP y colaboradores tuvo como objetivo investigar las asociaciones del sedentarismo y la actividad física de diversa intensidad y duración, con el riesgo de accidente cerebrovascular en una cohorte de mujeres y hombres de mediana edad y mayores. Este estudio involucró a participantes que se inscribieron en el estudio Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS).

Se recopilaron datos de 7607 adultos de raza negra y blanca de 45 años o más de los EE. UU. entre el 12 de mayo de 2009 y el 5 de enero de 2013. El sedentarismo, la actividad física de intensidad ligera (light-intensity physical activity, LIPA) y la actividad física de intensidad moderada a vigorosa (moderate- tovigorous-intensity physical activity, MVPA), se midieron utilizando un acelerómetro montado en la cadera que se usó durante 7 días consecutivos. Los participantes se estratificaron por separado en terciles según el tiempo en sedentarismo (tercil 1: <11,8 horas/día de 16 horas; tercil 2: 11,8 a <13,0 horas/día de 16 horas; tercil 3: 13 horas/día de 16 horas), en LIPA (tercil 1: <154,0 minutos/día; tercil 2: 154,0 a <220,4 minutos/día; tercil 3: 220,4 minutos/día), y en MVPA (tercil 1: <2,7 minutos/día; tercil 2: 2,7 a <14,0 minutos /día; tercil 3: 14,0 minutos/día).

Los principales resultados mostraron que, durante una media de 7,4 años de seguimiento, se produjeron 286 casos de accidentes cerebrovasculares incidentes (244 isquémicos [85,3 %]). En esta línea, un mayor sedentarismo se asoció con un 44 % más de riesgo de accidente cerebrovascular incidente. Al comparar el tercil más alto con el más bajo, la duración media del período en estado sedentario se asoció con un riesgo significativamente mayor de accidente cerebrovascular incidente. Después del ajuste por tiempo en sedentarismo, el tercil más alto de MVPA realizado en series cortas [1-9 minutos], se asoció con un riesgo significativamente menor de accidente cerebrovascular incidente en comparación con el tercil más bajo; sin embargo, el MVPA realizado en series más largas, al menos de 10 minutos, no mostró esa asociación. Cuando se expresa como variables continuas, el sedentarismo y el LIPA se asociaron positivamente y negativamente con el riesgo de accidente cerebrovascular incidente, respectivamente.

En base a los resultados obtenidos, los autores concluyeron que el tiempo medido por el acelerómetro en LIPA, MVPA y en comportamiento sedentario, tuvo una significativa asociación con el riesgo de accidente cerebrovascular incidente. En esta línea, el estudio demostró que menos tiempo dedicado al sedentarismo y más tiempo a la actividad física, incluso a intensidades ligeras o moderadas, se asocia con un menor riesgo de accidente cerebrovascular:

• Cada hora dedicada a realizar actividades livianas resultó en una reducción del 14% en las posibilidades de sufrir un ictus.
• 175 minutos por semana de actividad moderada a vigorosa se asoció con una reducción del 43 % en el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular.
• Si el tiempo en sedentarismo diario de una persona es de 13 horas o más, existe un riesgo 44% mayor de accidente cerebrovascular.
• Los períodos de sedentarismo de más de 11 minutos se asociaron con un aumento del 53 % en el riesgo de accidente cerebrovascular, en comparación con períodos más cortos de menos de 8 minutos.

Estos hallazgos sugieren que reemplazar el tiempo en sedentarismo con LIPA, o incluso episodios muy cortos de MVPA, puede reducir el riesgo de accidente cerebrovascular, lo que respalda el concepto de moverse más y sentarse menos como una estrategia beneficiosa.

«Nuestros resultados muestran que la interrupción periódica de los períodos de comportamiento sedentario, incluso con actividad física de intensidad ligera puede reducir el riesgo de accidente cerebrovascular». Aconsejó el Dr. Hooker. “Levantarse intencionalmente y acumular de cuatro a cinco horas al día de actividades de intensidad ligera es beneficioso. Aún mejor es incorporar actividades de intensidad moderada a vigorosa, si es posible”. “Cambiar de posición y hacer diferentes movimientos, como caminar por el pasillo o la habitación o por el exterior, pasar la aspiradora o quitar el polvo o jugar a la pelota, tener una conversación telefónica caminando, especialmente cuando está en espera, es algo grandioso que hacer”, agregó.

Referencias utilizadas:
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2792959?resultClick=1
https://www.medicalnewstoday.com/articles/even-light-intensity-activity-may-lower-risk-of-stroke-study-finds

La migraña es una afección neurológica que implica cefaleas pulsantes o pulsantes debilitantes, a menudo acompañados de una mayor sensibilidad a los sonidos y la luz, náuseas y vómitos. Las migrañas pueden ocurrir de forma intermitente o de forma crónica todos los días. Las personas con migrañas crónicas experimentan cefaleas más de 15 veces al mes, con al menos 8 días de migrañas.

Las migrañas crónicas afectan aproximadamente al 1,4-2,2 % de la población mundial y son altamente incapacitantes, con un impacto negativo en la vida laboral y social. Una minoría importante de personas con migrañas crónicas no responde a los tratamientos estándar, a esto se lo conoce como migraña crónica refractaria (MCr). Estas migrañas crónicas que no responden a las intervenciones ambulatorias y muestran síntomas graves muchas veces requieren hospitalización. Los tratamientos para estos pacientes incluyen infusiones intravenosas de varios medicamentos, como medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides y neurolépticos. Estos tratamientos se basan principalmente en evidencia de estudios observacionales en lugar de ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo, esto se debe a que las MCr pueden ser extremadamente incapacitantes, y no sería ético realizar ensayos controlados con placebo.

Un tratamiento que se ha sugerido para la población con MCr es una infusión continua de lidocaína de varios días. Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la lidocaína intravenosa en el tratamiento de la MCr, pero algunos expertos han sugerido que sus efectos centrales antinociceptivos, antihiperalgésicos y antiinflamatorios juegan un papel clave.

Un nuevo estudio observacional sugiere que la administración intravenosa de lidocaína podría ayudar a aliviar el dolor en personas hospitalizadas con MCr. Este estudio recientemente publicado en la revista Regional Anesthesia & Pain Medicine informa que estos pacientes mostraron una reducción significativa del dolor al momento del alta después de infusiones intravenosas de lidocaína junto con otros medicamentos. Aunque los efectos del tratamiento comenzaron a disminuir al cabo de un mes, alrededor del 43 % de los pacientes mostraron mejoras sostenidas en la intensidad del dolor luego de pasado un mes. Los pacientes estudiados tenían la forma más grave de MCr, e incluso ese alivio temporal de los dolores de cabeza puede conducir a mejoras significativas en su calidad de vida.

En el estudio, los investigadores examinaron más a fondo la capacidad de la lidocaína para aliviar las MCr en pacientes hospitalizados. En este estudio retrospectivo, los autores analizaron los registros médicos de 609 pacientes con MCr hospitalizados en el Jefferson Headache Center. Todos los pacientes recibieron infusiones intravenosas continuas de lidocaína junto con otros tratamientos para la migraña, incluidos magnesio, metilprednisolona, ketorolaco (AINE) y neurolépticos, durante la hospitalización. Los investigadores registraron la intensidad del dolor de cada paciente utilizando una escala de autoinforme de 11 puntos, siendo 10 puntos el más alto y 0 la ausencia de dolor.

Los pacientes recibieron infusiones de lidocaína durante alrededor de 5 a 7 días, lo que provocó una disminución en las calificaciones promedio de dolor de 7 en el momento de la hospitalización a 1 en el momento del alta. Casi el 88% de los pacientes mostraron una reducción en las calificaciones de dolor de al menos 2 puntos durante el período de hospitalización, los llamados respondedores agudos. Además, el 43% de los respondedores agudos mostró una mejora sostenida en la intensidad del dolor posterior al alta aproximadamente un mes después de la hospitalización.

Los pacientes sometidos al tratamiento también informaron menos días de dolor de cabeza que antes de la hospitalización. Los efectos secundarios asociados con la infusión de lidocaína fueron tolerables, y los efectos adversos más comunes incluyeron náuseas, vómitos, fluctuaciones del ritmo cardíaco y alucinaciones. Los hallazgos de este estudio respaldan la realización de un ensayo aleatorizado y controlado que compare las infusiones de lidocaína con placebo.

Referencias del estudio:
Schwenk ES, Walter A, Torjman MC,et al. Lidocaine infusions for refractory chronic migraine: a retrospective análisis. Reg Anesth Pain Med 2022;47:408–413. doi:10.1136/rapm-2021-103180
https://www.medicalnewstoday.com/articles/chronic-migraine-common-anesthetic-relieves-pain-in-new-study

Un ensayo clínico de Fase 1 reciente administró una dosis de un fármaco experimental contra el cáncer llamado CF33-hNIS, o Vaxinia, a la primera participante del estudio. Esta novedosa terapia implica el uso de un virus oncolítico, un tipo de virus que puede infectar y matar células cancerosas sin dañar el tejido sano.

Virus oncolíticos

Los virus oncolíticos incluyen virus que se encuentran en la naturaleza o están diseñados genéticamente para infectar y replicarse selectivamente en las células tumorales. A medida que se replican, pueden desintegrarse y matar las células tumorales infectadas. Cuando las células tumorales explotan, liberan proteínas o antígenos tumorales, que el sistema inmunitario reconoce como extraños. Luego, la respuesta inmunitaria actúa contra estos antígenos, lo que da como resultado una mayor muerte de las células tumorales.

Adicionalmente, la capacidad del sistema inmune para reconocer las células tumorales crea una memoria contra los antígenos tumorales, lo que puede ayudar a prevenir la recurrencia del cáncer.
Además de proporcionar una protección duradera, una pequeña dosis de virus oncolíticos puede ser eficaz contra el tumor debido a la capacidad del virus para replicarse y propagarse en las células tumorales.

Las células cancerosas expresan proteínas y receptores en su superficie distintos de las células sanas que les ayudan a evadir el sistema inmunitario, hacer metástasis y prevenir la muerte celular. Los virus oncolíticos utilizan estas proteínas y receptores específicos de células cancerosas para dirigirse a ellos.
Más aún, las proteínas a las que se dirigen los virus oncolíticos suelen ser comunes a una amplia gama de cánceres, lo que convierte a estos virus en una herramienta versátil.

Uso de Vaxinia para atacar células tumorales

CF33-hNIS o Vaxinia, desarrollado por los investigadores de City of Hope, es una versión modificada genéticamente del virus vaccinia, que pertenece a la familia de los poxvirus y se utiliza para fabricar la vacuna contra la viruela. Los investigadores han diseñado CF33-hNIS para mejorar su capacidad de replicación en las células tumorales, lo que facilita una gran respuesta inmunitaria contra dichas células.
Además, el virus vaccinia modificado también expresa una proteína llamada simportador de yoduro de sodio humano (hNIS), que transporta iones de yoduro a las células. Así, las células tumorales infectadas por el virus expresan hNIS, lo que permite la captación de yodo radiactivo.

Las técnicas de imagen, como las exploraciones con tecnología de emisión de positrones (PET), se pueden usar junto con yodo radiomarcado como colorante para ayudar a rastrear la distribución del virus en el cuerpo y su eficacia. Más aún, hNIS también puede ayudar a atacar selectivamente las células tumorales que acumulan yodo radiactivo mediante radioterapia.

Diseño del estudio clínico

Vaxinia, un virus de la viruela genéticamente modificado ha demostrado previamente ser eficaz contra una amplia gama de cánceres en modelos animales y de laboratorio en dosis bajas. En particular, estudios anteriores han demostrado que CF33-hNIS es eficaz contra cultivos celulares y modelos animales de cáncer de mama, colorrectal, pancreático, de ovario y de pulmón.

Este ensayo multicéntrico de Fase 1 realizado por City of Hope, un instituto de investigación y tratamiento del cáncer de los Estados Unidos, en colaboración con Imugene, una empresa de biotecnología de Australia, probará el nuevo virus oncolítico en pacientes con tumores sólidos avanzados inyectando el virus directamente en la sangre o en el tumor.

Específicamente, el ensayo incluirá a unos 100 pacientes de cáncer con tumores sólidos metastásicos o avanzados que hayan recibido previamente al menos dos tratamientos estándar contra el cáncer.

Tras la demostración exitosa de la seguridad de Vaxinia, los investigadores también tienen la intención de probar el tratamiento de las células tumorales utilizando una combinación de este virus oncolítico y otro tipo de terapia contra el cáncer llamada pembrolizumab, un inhibidor del punto de control inmunitario.

«Nuestra investigación anterior demostró que los virus oncolíticos pueden estimular el sistema inmunitario para que responda y eliminar el cáncer, así como estimular el sistema inmunitario para que responda mejor a otras inmunoterapias, incluidos los inhibidores de puntos de control», dijo Daneng Li, M.D., investigador principal y asistente profesor del Departamento de Oncología Médica e Investigación Terapéutica de City of Hope. “Ahora es el momento de mejorar aún más el poder de la inmunoterapia y creemos que CF33-hNIS tiene el potencial de mejorar los resultados para nuestros pacientes en su batalla contra el cáncer”.

El Dr. Yuman Fong, presidente del Departamento de Cirugía de City of Hope, dijo a Medical News Today: “La importancia particular de CF33/ Vaxinia es que este virus está diseñado para atacar todos los tipos de cáncer. Es uno de los primeros de una nueva generación de virus terapéuticos que sería mucho más potente que los virus anteriores, y es potencialmente más selectivo para el cáncer, al mismo tiempo que es capaz de preservar los tejidos normales”. “Ya se ha demostrado que los virus oncolíticos en modelos animales son tan efectivos como la terapia combinada con muchas otras inmunoterapias, incluidos los inhibidores de puntos de control y las terapias CAR T. Esperamos que la plataforma CF33/ Vaxinia pase rápidamente a las pruebas clínicas en combinación con estos y se conviertan en inmunoterapias combinadas eficaces en el tratamiento del cáncer humano”, agregó.

Referencias utilizadas:
https://www.medicalnewstoday.com/articles/cancer-killing-virus-injected-into-human-for-the-first-time-in-new-clinical-trial?utm_source=Sailthru%20Email&utm_medium=Email&utm_campaign=MNT%20Daily%20News&utm_content=2022-06-06&apid=38649260&rvid=3bad9ad69014f4a87467158737bf6566d844cabe2d8fe6fa5fbd740ba8e07fdb

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05346484