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Una investigación del Instituto Babraham ha desarrollado un método que permite rebobinar el reloj biológico celular unos 30 años según las mediciones moleculares, mucho más tiempo que los métodos de reprogramación anteriores. Esta investigación, aunque se encuentra en una fase inicial, podría llegar a tener implicaciones para la medicina regenerativa, sobre todo si puede reproducirse en otros tipos de células.

¿Qué es la medicina regenerativa?

A medida que envejecemos, la capacidad de funcionamiento de nuestras células disminuye y el genoma acumula marcas de envejecimiento. La biología regenerativa pretende reparar o sustituir las células, incluidas las viejas. Una de las herramientas más importantes de la biología regenerativa es nuestra capacidad para crear células madre «inducidas». El proceso es el resultado de varios pasos, cada uno de los cuales borra algunas de las marcas que hacen que las células estén especializadas. En teoría, estas células madre tienen el potencial de convertirse en cualquier tipo de célula, pero los científicos aún no son capaces de recrear de forma fiable las condiciones para re-diferenciar las células madre en todos los tipos de células.

Volver atrás en el tiempo

El nuevo método, basado en la técnica ganadora del Premio Nobel que los científicos utilizan para fabricar células madre, supera el problema de borrar por completo la identidad celular deteniendo la reprogramación en parte del proceso. Esto permitió a los investigadores encontrar el equilibrio preciso entre la reprogramación de las células, haciéndolas biológicamente más jóvenes, y la posibilidad de recuperar su función celular especializada.

En 2007, Shinya Yamanaka fue el primer científico en convertir células normales, que tienen una función específica, en células madre que tienen la capacidad de convertirse en cualquier tipo de célula. El proceso completo de reprogramación de las células madre dura unos 50 días y utiliza cuatro moléculas clave denominadas factores Yamanaka. El nuevo método, denominado «reprogramación transitoria en fase de maduración», expone las células a los factores Yamanaka durante sólo 13 días. En ese momento, se eliminan los cambios relacionados con la edad y las células pierden temporalmente su identidad. Se da tiempo a las células parcialmente reprogramadas para que crezcan en condiciones normales, con el fin de observar si su función específica de células de la piel regresaba. El análisis del genoma mostró que las células habían recuperado los marcadores característicos de las células de la piel (fibroblastos), y esto se confirmó al observar la producción de colágeno en las células reprogramadas.

La edad no es sólo un número

Para demostrar que las células habían rejuvenecido, los investigadores buscaron cambios en las características del envejecimiento. Como explica el Dr. Diljeet Gill, postdoctorado en el laboratorio de Wolf Reik en el Instituto, quien realizó el trabajo como estudiante de doctorado: «Nuestra comprensión del envejecimiento a nivel molecular ha progresado en la última década, dando lugar a técnicas que permiten a los investigadores medir los cambios biológicos relacionados con la edad en las células humanas. Pudimos aplicar esto a nuestro experimento para determinar el grado de reprogramación que lograba nuestro nuevo método».

Los investigadores analizaron múltiples medidas de la edad celular. La primera es el reloj epigenético, donde las etiquetas químicas presentes en todo el genoma indican la edad. La segunda es el transcriptoma, todas las lecturas de genes producidas por la célula. Según estas dos medidas, las células reprogramadas coincidían con el perfil de células 30 años más jóvenes en comparación con los conjuntos de datos de referencia.

Las posibles aplicaciones de esta técnica dependen de que las células no sólo parezcan más jóvenes, sino que también funcionen como tales. Los fibroblastos producen colágeno, una molécula que se encuentra en los huesos, los tendones de la piel y los ligamentos, y que ayuda a dar estructura a los tejidos y a curar las heridas. Los fibroblastos rejuvenecidos produjeron más proteínas de colágeno en comparación con las células de control que no se sometieron al proceso de reprogramación. Los fibroblastos también se desplazan a las zonas que necesitan ser reparadas. Los investigadores probaron las células parcialmente rejuvenecidas creando un corte artificial en una capa de células en una placa. Comprobaron que los fibroblastos tratados se desplazaban hacia el hueco más rápidamente que las células más antiguas. Se trata de una señal prometedora de que algún día esta investigación podría utilizarse para crear células que curen mejor las heridas.

En el futuro, esta investigación también podría abrir otras posibilidades terapéuticas; los investigadores observaron que su método también tenía efecto sobre otros genes vinculados a enfermedades y síntomas relacionados con la edad. El gen APBA2, asociado a la enfermedad de Alzheimer, y el gen MAF, que desempeña un rol en el desarrollo de cataratas, mostraron cambios hacia niveles de transcripción juveniles.

El mecanismo que subyace a la reprogramación transitoria aún no se conoce del todo, y es la siguiente pieza del rompecabezas que hay que explorar. Los investigadores especulan con la posibilidad de que áreas clave del genoma implicadas en la conformación de la identidad celular escapen al proceso de reprogramación.

Diljeet concluyó: «Nuestros resultados representan un gran paso adelante en nuestra comprensión de la reprogramación celular. Hemos demostrado que las células pueden rejuvenecerse sin perder su función y que el rejuvenecimiento busca restaurar alguna función de las células viejas. El hecho de que también hayamos observado una inversión de los indicadores de envejecimiento en genes asociados a enfermedades es especialmente prometedor para el futuro de este trabajo».

El profesor Wolf Reik, jefe de grupo del programa de investigación sobre epigenética, que se ha trasladado recientemente a dirigir el Instituto Altos Labs de Cambridge, dijo: «Este trabajo tiene implicaciones muy emocionantes. Con el tiempo, podremos identificar los genes que rejuvenecen sin reprogramarse y dirigirnos específicamente a ellos para reducir los efectos del envejecimiento. Este enfoque es prometedor para realizar valiosos descubrimientos que podrían abrir un sorprendente horizonte terapéutico.»

Referencia:
Diljeet Gill, Aled Parry, Fátima Santos, Hanneke Okkenhaug, Christopher D Todd, Irene Hernando-Herraez, Thomas M Stubbs, Inês Milagre, Wolf Reik. Multi-omic rejuvenation of human cells by maturation phase transient reprogramming. eLife, 2022; 11
DOI: 10.7554/eLife.71624
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390271/

Una revisión reciente sugiere que el eczema se asocia con un 63% de mayor riesgo de depresión o ansiedad.
Entre las posibles explicaciones del aumento del riesgo se encuentran el aislamiento social y la interrupción del sueño como consecuencia del prurito.
También puede haber vínculos fisiológicos entre las tres afecciones, a través de alteraciones en las hormonas, el sistema inmunitario y el sistema nervioso.

El eczema es una enfermedad inflamatoria de la piel que provoca parches de piel seca, escamosa y prurito. El eczema es la forma más común de presentación de la dermatitis atópica.
Según la Asociación Nacional del Eczema, 31,6 millones de personas en Estados Unidos tienen alguna forma de eczema, lo que supone un 10% de la población.
La prevalencia de la dermatitis atópica entre los niños en Estados Unidos ha aumentado del 8% en 1997 a alrededor del 12%.

Muchos estudios han encontrado que el eczema aumenta el riesgo de ansiedad y depresión, pero las estimaciones de la magnitud del riesgo tienden a variar ampliamente.
Una revisión reciente ha revelado que el eczema se asocia a un aumento del 63% de las probabilidades de desarrollar depresión o ansiedad.

Cuando los investigadores analizaron estas dos condiciones de salud mental por separado, encontraron que el eczema estaba asociado con un 64% de mayor riesgo de depresión, y un 68% de mayor riesgo de ansiedad.

Para realizar sus estimaciones, agruparon los datos de 20 estudios que incluían un total de 141.910 personas con eczema y 4.736.222 controles que no padecían la enfermedad.
Los investigadores Qing Long, Hongxia Jin; Xu You, Yilin Liu, Zhaowei Ten, Yatang Chen, Yun Zhu , Yong Zeng publicaron sus resultados en PLOS ONE.

Acceda al articulo completo en: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0263334

La infección por VIH-1 sigue siendo un problema de salud pública sin cura. La terapia antirretroviral (TAR) es eficaz, pero requiere la administración de fármacos de por vida debido a un reservorio estable de provirus latentes integrados en el genoma de las células T CD 4+. En consecuencia, cuando se interrumpe el TAR, en la mayoría de las personas se produce un rebote viral en un plazo de cuatro semanas. Hasta ahora, los intentos de alterar el reservorio viral latente e inducir la remisión del VIH-1 sin TAR en humanos han tenido un éxito limitado.

Sin embargo, los estudios en ratones y primates humanizados han demostrado que la administración de anticuerpos monoclonales puede suprimir la infección por el VIH-1 o el virus de la inmunodeficiencia humana en simios (SHIV) durante varios años después de que finaliza la terapia, lo que sugiere que los anticuerpos podrían tener un papel en las terapias destinadas a alcanzar la remisión del VIH-1. Los anticuerpos pueden hacerlo porque pueden neutralizar directamente al patógeno, tienen el potencial de eliminar el virus y las células infectadas y producir complejos inmunitarios que pueden mejorar la inmunidad adaptativa. La inmunoterapia con anticuerpos anti-VIH-1 tiene el potencial de suprimir la infección y aumentar la tasa de eliminación de las células infectadas.

Se llevó a cabo un estudio clínico en el que personas que viven con VIH recibieron siete dosis de una combinación de dos anticuerpos ampliamente neutralizantes durante 20 semanas en presencia o ausencia de TAR. El 76 % de los voluntarios mantuvo la supresión virológica durante al menos 20 semanas sin TAR. Los análisis de sensibilidad a posteriori no fueron predictivos del tiempo de rebote viral. Los individuos en los que el virus permaneció suprimido durante más de 20 semanas mostraron viremia de rebote después de que uno de los anticuerpos alcanzara concentraciones séricas bajas. Dos de los individuos que recibieron las siete dosis de anticuerpos mantuvieron la supresión después de un año.

Estos datos sugieren que los anticuerpos anti-VIH-1 pueden mantener la supresión y pueden acelerar la tasa de descomposición del reservorio. Las terapias con anticuerpos podrían alterar la dinámica del reservorio al limitar la expansión clonal al dirigirse a las células en división que expresan proteínas virales directamente o al mejorar la inmunidad de las células T. Si estos mecanismos son responsables de los cambios en el reservorio mediados por anticuerpos, también podrían ocurrir bajo la terapia ART. Se requerirán estudios más amplios de mayor duración para determinar la vida media precisa del reservorio intacto durante la terapia con anticuerpos y si la adición de anticuerpos al TAR estándar afectará la vida media del reservorio y contribuirá a las estrategias dirigidas a la remisión a largo plazo del VIH-1 para estudiar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de la combinación de dos anticuerpos anti-VIH-1 amplios y potentes, en presencia o ausencia de TAR.

Referencia del estudio:
Gaebler, C., Nogueira, L., Stoffel, E. et al. Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1

En EE. UU. el cáncer colorrectal es el segundo más frecuente de todos los cánceres, es la tercera causa principal de muerte relacionada con cáncer, y contribuye a una carga económica sustancial para la terapia y los cuidados paliativos.

La colonoscopia con extirpación de pólipos y adenomas premalignos cada 10 años a partir de los 50 años reduce la incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal. En esta línea, las tasas de detección de adenomas son un fuerte predictor de la prevención de este.

Se ha observado que las herramientas de inteligencia artificial (IA) aumentan la detección de pólipos precancerosos durante la colonoscopia y podrían contribuir a la prevención del cáncer colorrectal a largo plazo. En esta línea, el objetivo de un estudio publicado recientemente por Areia M y colaboradores fue investigar, por un lado, el efecto de la implementación de herramientas de detección de IA en la colonoscopia en la incidencia y mortalidad del cáncer colorrectal, y por el otro, estudiar la rentabilidad de dichas herramientas.

Se realizó una microsimulación del modelo de Markov del uso de colonoscopia con y sin IA para la detección del cáncer colorrectal en personas con riesgo promedio (sin antecedentes personales o familiares de cáncer colorrectal, adenomas, enfermedad inflamatoria intestinal o síndrome de cáncer colorrectal hereditario). Llevaron adelante la microsimulación en una cohorte hipotética de 100.000 personas en los EE. UU. con edades entre 50 y 100 años. El análisis principal investigó la colonoscopia con y sin IA cada 10 años a partir de los 50 años y finalizando a los 80 años, con seguimiento hasta los 100 años, suponiendo una aceptación del 60 % de la población de detección. En los análisis secundarios, modelaron una colonoscopia única a la edad de 65 años en adultos de entre 50 y 79 años con un riesgo promedio de cáncer colorrectal. Las principales medidas de resultado incluyeron el efecto incremental de la colonoscopia asistida por IA versus la colonoscopia estándar (sin IA) en la incidencia y mortalidad del cáncer colorrectal, y la relación costo-efectividad de la detección proyectada para la población de EE. UU.

En los análisis primarios, los resultados mostraron que:

• En comparación con la no detección, la reducción relativa de la incidencia de cáncer colorrectal con la colonoscopia sin herramientas de IA fue del 44,2 % y con la colonoscopia con herramientas de IA fue del 48,9 % (ganancia incremental del 4,8 %).
• En comparación con la no detección, la reducción relativa de la mortalidad por cáncer colorrectal con la colonoscopia sin IA fue del 48,7 % y con la colonoscopia con IA fue del 52,3 % (ganancia incremental del 3,6 %).
• Las herramientas de detección de IA redujeron los costos por individuo: de US$ 3.400 a US$ 3.343 (un ahorro de US$ 57 por individuo).

Los resultados fueron similares en los análisis secundarios que modelaron la colonoscopia única en la vida.

A nivel de la población de EE. UU., la implementación de la detección de IA durante la colonoscopia dio como resultado una prevención adicional anual de 7194 casos de cáncer colorrectal y 2089 muertes relacionadas, y un ahorro anual de US$ 290 millones.

Los resultados obtenidos sugieren que la implementación de herramientas de detección de IA en la colonoscopia puede contribuir a una reducción de la incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal con un perfil sostenible de ahorro de costos.

Vea el articulo completo en:
https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2589-7500%2822%2900042-5

Los resultados de un nuevo estudio clínico de Fase I dirigido por la Clínica Cleveland demuestran que una terapia experimental de «silenciamiento génico» redujo hasta en un 98% los niveles de lipoproteína(a) (Lp(a)) en sangre el cual es un factor clave del riesgo de cardiopatía.

Los resultados del estudio APOLLO: “Magnitude and Duration of Effects of a Short-interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Placebo-controlled Double-blind Dose-ranging Trial» se presentaron durante una sesión científica en la 71ª Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología y se publicaron simultáneamente en línea en el Journal of the American Medical Association.

En el estudio, los participantes que recibieron dosis más elevadas de SLN360 (un pequeño ARN de interferencia (ARNsi) terapéutico que «silencia» el gen responsable de la producción de Lp(a) vieron disminuir sus niveles de esta lipoproteína hasta en un 96% – 98%. Cinco meses después, los niveles de Lp(a) de estos participantes seguían siendo un 71% – 81% más bajos que los iniciales.

Los resultados sugieren que esta terapia con ARNsi podría ser un tratamiento prometedor para ayudar a prevenir las cardiopatías prematuras en personas con niveles elevados de Lp(a), que se calcula que afectan a 64 millones de personas en Estados Unidos y a 1400 millones en todo el mundo. Se calcula que entre el 20 y el 25% de la población mundial tiene niveles elevados de Lp(a).

«Estos resultados demostraron la seguridad y la gran eficacia de este tratamiento experimental para reducir los niveles de Lp(a), un factor de riesgo común, pero hasta ahora intratable, determinado genéticamente, que provoca infartos de miocardio prematuros, accidentes cerebrovasculares y estenosis aórtica», afirmó el autor principal del estudio, el doctor Steven E. Nissen, director académico del Heart, Vascular & Thoracic Institute de la Clínica Cleveland. «Esperamos que el desarrollo posterior de esta terapia también demuestre que reduce las consecuencias de la Lp(a) en el ámbito clínico a través de futuros estudios».

La Lp(a) tiene similitudes con el LDL, también conocido como “colesterol malo”. La Lp(a) se produce en el hígado, donde una proteína adicional llamada apolipoproteína(a) se une a una partícula similar a la LDL. A diferencia de otros tipos de partículas de colesterol, los niveles de Lp(a) están determinados genéticamente en un 80 a 90%. La estructura de la partícula Lp(a) provoca la acumulación de placas en las arterias, que desempeñan un papel importante en las enfermedades cardíacas. Un nivel elevado de Lp(a) aumenta en gran medida el riesgo de sufrir infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares.

Aunque existen terapias eficaces para reducir el riesgo de enfermedades cardíacas mediante la disminución del colesterol LDL y otros lípidos, actualmente no hay tratamientos aprobados para reducir la Lp(a). Dado que los niveles de Lp(a) vienen determinados por los genes de una persona, los cambios en el estilo de vida, como la dieta o el ejercicio, no tienen ningún efecto. En este estudio, el tratamiento con ARNsi reduce los niveles de Lp(a) al «silenciar» el gen responsable de la producción de Lp(a) y bloquear la creación de apolipoproteína(a) en el hígado.

En el ensayo APOLLO, los investigadores inscribieron a 32 personas en cinco centros médicos de tres países. Todos los participantes tenían niveles de Lp(a) superiores a 150 nmol/L con un nivel medio de 224 nmol/L, siendo los valores normales 75 nmol/L o menos. Ocho participantes recibieron un placebo y el resto recibió una de las cuatro dosis de SLN360 mediante una única inyección subcutánea. Las dosis fueron de 30, 100, 300 y 600 mg. Se observó atentamente a los participantes durante las primeras 24 horas después de la inyección y luego se les evaluó periódicamente durante cinco meses.

Los participantes que recibieron 300 mg y 600 mg de SLN360 experimentaron una reducción máxima del 96% y del 98% en los niveles de Lp(a), y una reducción del 71% y del 81% a los cinco meses en comparación con el nivel inicial. Los que recibieron un placebo no experimentaron ningún cambio en los niveles de Lp(a). Las dosis más altas también redujeron el colesterol LDL entre un 20% y un 25%. No se registraron consecuencias importantes en materia de seguridad y el efecto secundario más frecuente fue un dolor temporal en el lugar de la inyección. El estudio se amplió y los investigadores continuarán el seguimiento de los participantes durante un año.

Referencia:
Steven E. Nissen, Kathy Wolski, Craig Balog, Daniel I. Swerdlow, Alison C. Scrimgeour, Curtis Rambaran, Rosamund J. Wilson, Malcom Boyce, Kausik K. Ray, Leslie Cho, Gerald F. Watts, Michael Koren, Traci Turner, Erik S. Stroes, Carrie Melgaard, Giles V. Campion. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA, 2022; DOI: 10.1001/jama.2022.5050
Link: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790912

El tema del Día Mundial de la Salud de 2022 es «Nuestro planeta, nuestra salud». En el día de hoy, 7 de abril de 2022, la OMS dirige la atención mundial a la interconexión entre el planeta y nuestra salud. Se instará a las personas, las comunidades, los gobiernos y las organizaciones de todo el mundo a compartir sus historias sobre las medidas que están adoptando para proteger nuestro planeta y nuestra salud.

Según estimaciones del ente multilateral, se registran más de 13 millones de muertes al año en todo el mundo como consecuencia de causas ambientales evitables. Entre estos eventos prevenibles, la OMS incluyó la crisis climática, a la cual definió como “la mayor amenaza para la salud que enfrenta la humanidad”. “La crisis climática es también una crisis sanitaria”, recalcó.

Acceda a la publicación a través del siguiente enlace:
https://www.who.int/es/campaigns/world-health-day/2022

Las pequeñas vesículas extracelulares (pVE) tienen un tamaño de ~30-200 nm de diámetro y pueden actuar como portadoras de diferentes cargas, dependiendo de la célula de origen o de la condición fisiológica/patológica. Como nanovesículas endógenas, las pVE son importantes en la comunicación intercelular y tienen muchas de las características deseables de un sistema ideal de administración de fármacos. Las pVE son naturalmente biocompatibles, con una capacidad de orientación superior, un perfil de seguridad adecuado, un tamaño nanométrico y pueden cargarse con agentes tanto lipofílicos como hidrofílicos. Debido a sus propiedades bioquímicas y físicas, las pVE se consideran una estrategia prometedora frente a otros vehículos de administración en el sistema nervioso central (SNC), ya que atraviesan libremente la barrera hematoencefálica (BHE) y pueden dirigirse a células nerviosas específicas, potenciando una orientación más precisa de su carga. Además, los pVEs permanecen estables en la circulación periférica, lo que los convierte en atractivos sistemas de nanotransporte para promover la neuroregeneración.

Las cargas de las pVE y sus ventajas como sistemas de administración de moléculas funcionales y terapéuticas.
Las pequeñas vesículas extracelulares (pVE) constan de un compartimento acuoso rodeado por una bicapa lipídica. Las pVEs pueden compartimentar y solubilizar compuestos hidrofílicos en los compartimentos acuosos (A) y moléculas lipofílicas casi totalmente atrapadas en la capa lipídica (B), que las protege de la degradación. Los agentes con un coeficiente de partición intermedio se distribuyen por igual entre el acuoso y el lipídico. Las proteínas, los péptidos y el material genético también pueden liberarse de las pVEs (C). La fijación de compuestos de focalización, moléculas de bioimagen y enlaces covalentes a la superficie de las pVE contribuyen a mejorar su utilidad como vehículos para la administración de biomoléculas y fármacos (D). Las ventajas más importantes de los pVE como nanotransportadores terapéuticos (E).

En los últimos años, las pVE se han propuesto como una poderosa herramienta terapéutica que puede utilizarse para atacar la patología cerebral, ya que presentan numerosas ventajas como nanotransportadores terapéuticos. Teniendo en cuenta su biocompatibilidad y su capacidad como eficientes mensajeros de célula a célula, las pVE pueden administrarse por varias vías, para superar las barreras biológicas y llegar al SNC.

Las pVE tienen una baja inmunogenicidad y son más estables en la circulación que otros sistemas de nanopartículas debido a su origen endógeno y a su especial composición superficial. Además, tienen la capacidad de cargar múltiples moléculas, como fármacos, ARNm, y proteínas, permitiendo una entrega más eficiente en células o tejidos específicos, modificando adecuadamente su superficie en función del estado de la célula parental y/o la fuente de las células donantes. De este modo, su uso evita que los fármacos administrados se acumulen en otros lugares que no sean el objetivo previsto. Últimamente, las pVEs han sido manipuladas para ser cargadas con moléculas terapéuticas específicas y mRNAs, a través de la generación de pVE-miméticos o por manipulación de sus células donantes. A pesar de todas las pruebas positivas para el uso de las pVE como nanotransportadores, todavía hay que dilucidar algunos aspectos, como el análisis de la biodistribución de las pVE, el mecanismo de entrada al cerebro a través de la BHE, y su estabilidad y propiedades farmacocinéticas.

Una cuestión crítica que debe tenerse en cuenta es la elección de las células donantes de las pVE. La información adicional sobre la compleja constitución molecular de las pVEs, es decir, su dependencia de la carga de su fuente celular, entre otras, será imprescindible para la elección del objetivo terapéutico y su uso. Además, todavía se necesitan más estudios para explorar los efectos de las pVEs in vivo, en términos de seguridad, la eficacia de la administración y la prevención de los efectos no deseados. Un mejor conocimiento de la carga de las pVE y de sus objetivos específicos de células/tejidos proporcionará, sin duda, nuevas estrategias terapéuticas para superar los trastornos del sistema nervioso central.

Referencia del estudio:
Loch-Neckel G, Matos AT, Vaz AR and Brites D (2022) Challenges in the Development of Drug delivery systems based on small extracellular vesicles for therapy of brain diseases.,Front. Pharmacol. 13:839790.doi: 10.3389/fphar.2022.839790

“Generar una secuencia del genoma humano verdaderamente completa representa un logro científico increíble, ya que proporciona la primera visión completa de nuestro modelo de ADN”, dijo Eric Green, MD, Ph.D., director de NHGRI. “Esta información fundamental fortalecerá los muchos esfuerzos en curso para comprender todos los matices funcionales del genoma humano, lo que a su vez potenciará los estudios genéticos de las enfermedades humanas”.

El trabajo fue realizado por el consorcio Telómero a Telómero (T2T), que incluyó el liderazgo de investigadores del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), parte de los Institutos Nacionales de Salud; Universidad de California, Santa Cruz; y la Universidad de Washington, Seattle. NHGRI fue el principal financiador del estudio.

La secuenciación completa se basa en el trabajo del Proyecto del Genoma Humano, que cartografió aproximadamente el 92% del genoma, y en la investigación realizada desde entonces. Miles de investigadores han desarrollado mejores herramientas de laboratorio, métodos computacionales y enfoques estratégicos para descifrar la secuencia compleja. Seis artículos que abarcan la secuencia completa aparecen en Science, junto con artículos complementarios en varias otras revistas.

Durante la última década, surgieron dos nuevas tecnologías de secuenciación de ADN que produjeron lecturas de secuencias mucho más largas. El método de secuenciación de ADN Oxford Nanopore puede leer hasta 1 millón de letras del código del ADN en una sola lectura con una precisión modesta, mientras que el método de secuenciación de ADN PacBio HiFi puede leer unas 20.000 letras con una precisión casi perfecta. Los investigadores del consorcio T2T utilizaron ambos métodos de secuenciación de ADN para generar la secuencia completa del genoma humano.

La secuencia del genoma humano ahora completa será particularmente valiosa para los estudios que tienen como objetivo establecer puntos de vista integrales de la variación genómica humana.

“Desde que tuvimos el primer borrador de la secuencia del genoma humano, determinar la secuencia exacta de regiones genómicas complejas ha sido un desafío”, dijo Evan Eichler, Ph.D., investigador de la Universidad de Washington y copresidente del consorcio T2T. “Estoy encantado de que hayamos hecho el trabajo. El plan completo va a revolucionar la forma en que pensamos sobre la variación, la enfermedad y la evolución genómica humana”.

Según el copresidente del consorcio, Adam Phillippy, Ph.D., cuyo grupo de investigación en NHGRI dirigió el esfuerzo final, la secuenciación del genoma completo de una persona debería ser menos costosa y más sencilla en los próximos años.

«En el futuro, cuando se secuencie el genoma de alguien, podremos identificar todas las variantes en su ADN y usar esa información para guiar mejor su atención médica», dijo Phillippy. «Verdaderamente terminar la secuencia del genoma humano fue como ponerse un nuevo par de anteojos. Ahora que podemos ver todo claramente, estamos un paso más cerca de entender lo que todo esto significa”.

Fuente:
National Human Genom Reesarch Institute / News & Events. Prabarna Ganguly, Ph.D. And Rachael Zisk. Researchers generate the first complete, gapless sequence of a human genoma.

Cada vez hay más evidencia que sugiere que más allá de la fase aguda de la infección por SARS-CoV-2, las personas con COVID-19 podrían experimentar una amplia gama de secuelas postagudas, incluida la diabetes. Sin embargo, los riesgos y la carga de la diabetes en la fase postaguda de la enfermedad aún no se han caracterizado de forma exhaustiva. En esta línea, un estudio de cohorte realizado por Xie Y y Al-Aly Z tuvo como objetivo examinar el riesgo postagudo y la carga de diabetes incidente en personas que sobrevivieron más de un mes después de contraer la enfermedad.

En este estudio se utilizó las bases de datos nacionales del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. para crear una cohorte de 181.280 participantes que dieron positivo en la prueba de COVID-19 entre el 1 de marzo de 2020 y el 30 de septiembre de 2021; un grupo de control contemporáneo (n=4.118.441) con participantes inscriptos entre el 1 de marzo de 2020 y el 30 de septiembre de 2021; y un grupo de control histórico (n=4.286.911) con participantes inscriptos entre el 1 de marzo de 2018 y el 30 de septiembre de 2019. Ambos grupos de control no tenían evidencia de infección por SARS-CoV-2. Los participantes en los tres grupos no padecían de diabetes antes de ingresar a la cohorte y fueron seguidos durante una mediana de 352 días.

En la fase postaguda de la enfermedad, las personas con COVID-19 exhibieron un mayor riesgo y exceso de carga de diabetes y de uso de antihiperglucemiantes incidente que los participantes del grupo control contemporáneo, y los mismos aumentaron de forma graduada según la gravedad de la infección (si los pacientes no estaban hospitalizados, estaban hospitalizados o si habían ingresado en cuidados intensivos). Todos los resultados fueron consistentes en los análisis utilizando el control histórico como categoría de referencia.

En base a los resultados este estudio demostró que las personas que habían tenido COVID-19 tenían aproximadamente un 40 % más de probabilidades de desarrollar diabetes hasta un año después que los pacientes del grupo control. Eso significó que, por cada 1000 personas estudiadas en cada grupo, aproximadamente 13 personas más en el grupo de COVID-19 fueron diagnosticadas con diabetes. Casi todos los casos detectados fueron diabetes tipo 2, en la que el cuerpo se vuelve resistente o no produce suficiente insulina. Incluso las personas que tenían infecciones leves y sin factores de riesgo previos para la diabetes tenían mayores probabilidades de desarrollar la afección crónica. A su vez, la posibilidad de desarrollar diabetes aumentó con el aumento de la gravedad de la enfermedad: las personas que fueron hospitalizadas o admitidas en cuidados intensivos tenían aproximadamente el triple de riesgo en comparación con las personas de control que no tenían COVID-19.

Vea el artículo completo en:
https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-8587%2822%2900044-4